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Les chercheurs brésiliens recensent des substances neuves de parasite dans le cas fatal de la leishmaniose viscérale

Les chercheurs brésiliens croient qu'ils ont recensé dans les patients soignés au centre hospitalier universitaire (HU) dans Aracaju, condition de Sergipe, une substance neuve de parasite qui peut entraîner une maladie assimilée à la leishmaniose viscérale mais sont résistants aux demandes de règlement actuellement disponibles. Au moins une personne est morte des complications liées à l'infection par le parasite.

Résultats de la recherche, supportés par la fondation de recherches de São Paulo - FAPESP, étaient le 30 septembre publiéth dans les maladies infectieuses apparaissantes de tourillon. L'analyse de Phylogenomic a prouvé que le parasite récent découvert n'appartient pas au genre Leishmania, qui comporte plus de 20 substances qui entraînent différents types de leishmaniose : viscéral, cutané et diffus - ce dernier concerne la peau et les lésions muqueuses.

« Du point de vue phylogénétique, la substance analysée dans cette étude est plus près de fasciculata de Crithidia, un parasite de moustique qui ne peut pas infecter des êtres humains ou d'autres mammifères. Nous sommes parvenus à infecter des souris avec elle, et pour cette raison nous croyons que c'est un protozoaire neuf, que nous proposons d'appeler sergipensis de Cridia, » a dit João Santana da Silva, un professeur à l'université de la Faculté de Médecine de Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP) et d'un membre du centre pour la recherche sur les maladies inflammatoires (CRID), un des centres de recherches, d'innovation et de diffusion (RIDCs) financés par FAPESP.

Le premier point de droit a été confirmé chez un homme de 64 ans, d'abord traité en 2011 pour des sympt40mes classiques de leishmaniose viscérale : fièvre, rate et foie agrandi, et production diminuée de tous les types de globules (pancytopenia).

Il était donné la demande de règlement normale et amélioré, mais souffert une rechute seulement quatre mois plus tard. Il a été puis traité avec du meilleur médicament procurable pour ces cas - amphotéricine B liposomique - et répondu, mais souffert des des autres rechute huit mois plus tard. Cette fois il a développé l'éruption papular partout dans son fuselage, qui n'est pas habituel dans la leishmaniose viscérale. »

Roque Pacheco Almeida, professeur à l'université fédérale de Sergipe (UFS), chef du laboratoire de biologie moléculaire du centre hospitalier universitaire et chercheur affilié avec CRID

« Malheureusement le patient est mort après les rechutes, la propagation de la maladie à sa peau et un fonctionnement pour enlever sa rate, comme recommandé dans des cas sévères qui ne réagissent pas à la demande de règlement. »

Une biopsie des lésions cutanées a trouvé des cellules de défense pleines des parasites, qui ont été isolés et cryopreserved pour l'analyse. Les chercheurs ont également isolé des échantillons de moelle osseuse pendant les rechutes, et des échantillons de la rate après son ablation chirurgicale.

Au commencement le groupe a pensé que le patient avait été infecté atypiquement par infantum de Leishmania. Cependant, les tests moléculaires procurables pour le diagnostic de cet agent pathogène étaient tout peu concluants dans les analyses exécutées sur les parasites d'isolement dans la moelle osseuse et les lésions cutanées.

Les souris infectées avec l'échantillon d'isolement dans la peau du patient ont développé des lésions cutanées et des lésions au foie douces. Étonnant, l'infection expérimentale avec le parasite neuf était plus agressive dans la peau que chez les animaux utilisés en tant que contrôles positifs (infectés avec commandant de Leishmania, la substance qui entraîne la leishmaniose cutanée). Les animaux infectés avec le parasite de moelle osseuse n'ont manifesté des sympt40mes particuliers de leishmaniose viscérale, tels que le foie infecté et la rate, mais aucune altération de peau.

« Nous avons réalisé que le patient pourrait être infecté avec deux parasites différents - par conséquent la gravité de son état, » Almeida a dit.

Génome entier

Les chercheurs ont décidé d'exécuter une analyse d'entier-génome des parasites d'isolement dans le patient afin de découvrir exact ce qu'ils traitaient.

« Nous avons également eu des échantillons d'autres substances de Leishmania avons ordonnancé. Elles ont compris des amazonenses de L., braziliensis de L., et l'infantum de L., que nous avons eu dans notre laboratoire, » Silva a indiqué. L'objectif était de voir s'il y avait des similitudes.

L'analyse de bio-informatique qui a indiqué la similitude phylogénétique entre la substance neuve et le fasciculata de C. a été conduite aux Etats-Unis par José Marcos Ribeiro à l'institut national de l'allergie et des maladies infectieuses (NIAID) et de la côte Maruyama, un chercheur de Sandra Regina dans le Service de Génétique et l'évolution à l'université fédérale de São Carlos (UFSCar) avec le support du jeune programme de concessions du chercheur (YIG) de FAPESP.

« Nous comparés les génomes des parasites d'isolement dans la peau et la moelle osseuse du patient, et conclus qu'elles étaient les mêmes substances et que cette substance peut infecter les deux organes internes et peau, » Maruyama a indiqué. « Nous avons également exécuté une analyse d'entier-génome des parasites d'isolement dans deux autres patients en Aracaju qui ne réagissaient pas à la demande de règlement, confirmant qu'ils ont aussi appartenu à la substance neuve. Encore 150 isolats attendent l'ordonnancement et l'analyse d'entier-génome. »

Selon Maruyama, les résultats préliminaires - obtenus à partir d'une analyse des éclats du génome recensé comme clavette à la caractérisation de la substance - proposent que la plupart des protozoaires actuels dans les 150 isolats apparient le profil du sergipensis de Cridia.

« Nous avons utilisé des outils de bio-informatique pour recenser les régions du génome qui sont spécifiques à cette substance, et pour les valider expérimental. Basé sur ces découvertes nous pouvions développer un test moléculaire pour diagnostiquer le parasite neuf. En parallèle nous avons dû également développer un test moléculaire spécifique pour l'infantum de Leishmania. Maintenant nous pouvons recenser le parasite qui a les patients infectés et trouver également toutes les Co-infections, » Maruyama avons dit Agência FAPESP.

La prochaine opération, il a ajouté, doit rendre la méthodologie bien plus sensible de sorte que l'essai moléculaire puisse être réalisé directement avec des prises de sang des patients présentant la leishmaniose soupçonnée.

Questions sans réponse

Les priorités de recherches remarquables par les auteurs de l'article comprennent une recherche des médicaments qui peuvent détruire le parasite neuf efficacement. Selon Almeida, le contrôle des composés variés est déjà en cours.

Un autre défi découvre comment l'agent pathogène a apparu et comment il est communiqué à des êtres humains. « Ce pourrait être le résultat du croisement entre un Leishmania et un genre différent, ou d'une mutation génétique qui a Crithidia donné la capacité d'infecter des mammifères. Ou il a pu toujours avoir existé dans le sauvage et venir plus près des êtres humains pendant qu'ils occupaient son espace, » Almeida a dit.

Pour Maruyama, une haute priorité trouve à l'extérieur si seul le sergipensis de Cridia est capable d'entraîner sévère et potentiellement maladie mortelle ou si les cas observés ont résulté de la double infection. « Il pourrait être que le parasite neuf aide à aggraver des cas particuliers de leishmaniose viscérale, » lui a dit.

Selon Almeida, ceci expliquerait pourquoi le régime de pouvoir de destruction de leishmaniose viscérale dans la condition de Sergipe était 15% en 2016, avec un régime prévu seulement de 6%. Des cas soupçonnés ont été traités par des équipes médicales dans l'Infectology et les services de pédiatrie du centre hospitalier universitaire de Sergipe, liés à Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (EBSERH), une entreprise de gestion nationalisée d'hôpital.