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Los investigadores brasileños determinan nuevas especies de parásito en caso fatal de la leishmaniasis visceral

Los investigadores brasileños creen que han determinado en los pacientes tratados en el hospital de la universidad (HU) en Aracaju, estado de Sergipe, una nueva especie de parásito que puede causar una enfermedad similar a la leishmaniasis visceral pero que son resistentes a los tratamientos actualmente disponibles. Por lo menos una persona ha muerto de las complicaciones asociadas a la infección por el parásito.

Resultados de la investigación, soportados por el asiento de investigación de São Paulo - FAPESP, fueron publicados el 30 de septiembreth en las enfermedades infecciosas emergentes del gorrón. El análisis de Phylogenomic mostró que el parásito recientemente descubierto no pertenece al género Leishmania, que comprende sobre 20 especies que causen diversos tipos de leishmaniasis: visceral, cutáneo y difuso - este último implica la piel y lesiones de la mucosa.

“Del punto de vista filogenético, la especie analizada en este estudio es más cercano al fasciculata de Crithidia, un parásito del mosquito que no pueda infectar seres humanos u otros mamíferos. Manejamos infectar ratones con ella, y por este motivo creemos que es un nuevo protozoario, que proponemos llamar sergipensis de Cridia,” dijo el Silva de João Santana DA, un profesor en la universidad de la Facultad de Medicina de Ribeirão Preto de São Paulo (FMRP-USP) y de una pieza del centro para la investigación sobre las enfermedades inflamatorias (CRID), uno de los centros de la investigación, de la innovación y de la difusión (RIDCs) financiados por FAPESP.

El primer caso fue confirmado en un hombre de 64 años, primero tratado en 2011 para los síntomas clásicos de la leishmaniasis visceral: fiebre, bazo y hígado aumentado, y producción disminuida de todos los tipos de glóbulos (pancitopenia).

Le dieron el tratamiento estándar y fueron perfeccionado, pero sufrido una recaída solamente cuatro meses más adelante. Lo después trataron con la mejor droga disponible para estos casos - anfotericina liposómica B - y fueron respondido, pero sufrido otros recaída ocho meses más adelante. Esta vez él desarrolló la erupción papular por todo su carrocería, que no es usual en leishmaniasis visceral.”

Roque Pacheco Almeida, profesor en la universidad federal de Sergipe (UFS), jefe del laboratorio de la biología molecular del hospital de la universidad e investigador afiliado con CRID

“Lamentablemente el paciente murió después de las recaídas, de la extensión de la enfermedad a su piel y de una operación para quitar su bazo, como se recomienda en los casos severos que no responden al tratamiento.”

Una biopsia de las lesiones de piel encontró las células de la defensa completas de los parásitos, que fueron aislados y cryopreserved para el análisis. Los investigadores también aislaron muestras de la médula durante las recaídas, y las muestras del bazo después de su retiro quirúrgico.

El grupo pensó inicialmente que el infantum de Leishmania había infectado al paciente anormalmente. Sin embargo, las pruebas moleculares disponibles para la diagnosis de este patógeno eran toda poco concluyentes en los análisis realizados en los parásitos aislados de médula y de lesiones de piel.

Los ratones infectados con la muestra aislada de la piel del paciente desarrollaron lesiones de piel y daño hepático suave. Asombrosamente, la infección experimental con el nuevo parásito era más agresiva en la piel que en los animales usados como mandos positivos (infectados con el comandante de Leishmania, la especie que causa leishmaniasis cutánea). Los animales infectados con el parásito de la médula visualizaron síntomas típicos de la leishmaniasis visceral, tales como hígado y bazo infectados, pero ningunos cambios de la piel.

“Realizamos que el paciente podría ser infectado con dos diversos parásitos - por lo tanto la severidad de su condición,” Almeida dijo.

Genoma entero

Los investigadores decidían realizar un análisis del entero-genoma de los parásitos aislados del paciente para descubrir exactamente de lo que trataban.

“También teníamos muestras de otras especies de Leishmania ordenamos. Incluyeron los amazonenses del L., braziliensis del L., y el infantum del L., que teníamos en nuestro laboratorio,” Silva dijo. El objetivo era considerar si había algunas semejanzas.

El análisis de la bioinformática que reveló la semejanza filogenética entre la nueva especie y el fasciculata de la C. conducto en los Estados Unidos por José Marcos Ribeiro en el instituto nacional de la alergia y de las enfermedades infecciosas (NIAID) y de la costa Maruyama, investigador de Sandra Regina en el departamento de la genética y la evolución en la universidad federal de São Carlos (UFSCar) con el apoyo del programa joven de las concesiones del investigador (YIG) de FAPESP.

“Comparamos los genomas de los parásitos aislados de la médula de la piel y del paciente, y concluimos que eran las mismas especies y que esta especie puede infectar ambos órganos internos y piel,” Maruyama dijimos. “También realizamos un análisis del entero-genoma de los parásitos aislados a partir de dos otros pacientes en Aracaju que no respondían al tratamiento, confirmando que pertenecieron también a la nueva especie. Otros 150 aislantes están aguardando la secuencia y el análisis del entero-genoma.”

Según Maruyama, los resultados preliminares - obtenidos de un análisis de los fragmentos del genoma determinado como llave a la caracterización de la especie - sugieren que la mayor parte de los protozoarios presentes en los 150 aislantes igualen el perfil del sergipensis de Cridia.

“Utilizamos las herramientas de la bioinformática para determinar las regiones del genoma que son específicas a esta especie, y para validarla experimental. De acuerdo con estas conclusión podíamos desarrollar una prueba molecular para diagnosticar el nuevo parásito. Paralelamente también tuvimos que desarrollar una prueba molecular específica para el infantum de Leishmania. Ahora podemos determinar el parásito que ha infectado a pacientes y también descubrir cualquier co-infección,” Maruyama informamos a Agência FAPESP.

El paso siguiente, ella agregó, debe hacer la metodología aún más sensible para poder realizarse la prueba molecular directamente con las muestras de sangre de pacientes con leishmaniasis sospechosa.

Preguntas por contestar

Las prioridades de la investigación conocidas por los autores del artículo incluyen una búsqueda para las drogas que pueden matar al nuevo parásito eficientemente. Según Almeida, la prueba de diversas composiciones está ya en curso.

Otro reto está descubriendo cómo emergió el patógeno y cómo se transmite a los seres humanos. “Podría ser el resultado del cruce entre Leishmania y otro género, o de una mutación genética que ha dado a Crithidia la capacidad de infectar mamíferos. O pudo haber existido siempre en el salvaje y venir más cercano a seres humanos como ocuparon su espacio,” Almeida dijo.

Para Maruyama, un principal prioridad está descubriendo si el sergipensis de Cridia solamente es capaz de enfermedad severa y potencialmente fatal el causar o si los casos observados resultaron de la infección doble. “Podría ser que el nuevo parásito está ayudando a exacerbar casos típicos de la leishmaniasis visceral,” ella dijo.

Según Almeida, esto explicaría porqué el régimen visceral de la mortalidad de la leishmaniasis en el estado de Sergipe era el 15% en 2016, comparado con un índice previsto del solamente 6%. Los casos sospechosos fueron tratados por las personas médicas en el Infectology y los departamentos de pediatría del hospital de la universidad de Sergipe, conectados a Empresa Brasileira de Serviços Hospitalares (EBSERH), empresa de gestión propiedad del gobierno del hospital.