Les chercheurs proposent la demande de règlement potentielle pour des sarcomes d'Ewing

Le sarcome d'Ewing est un cancer des os qui apparaît principalement dans les adolescents. En raison d'un gène défectueux unique, une fois qu'il s'écarte aux organes éloignés il est difficile à traiter. Les chercheurs à l'institut de Weizmann de la Science ont découvert des interactions moléculaires étant à la base des sarcomes d'Ewing et proposé une demande de règlement potentielle, qui s'est montrée prometteur dans une étude chez les souris. Ces découvertes étaient publiées récent dans des états de cellules.

M. de boursier post-doctoral Swati Srivastava dans le laboratoire de prof. Yosef Yarden dans le service réglementaire biologique, avec des collègues, a conduit la recherche se concentrant sur des récepteurs pour des glucocorticoïdes appelés d'hormones stéroïdes. Ces récepteurs sont présents en pratiquement toutes les cellules humaines, donnant les messages hormonaux liés à la tension, la veille et une foule d'autres rôles importants. Mais les récepteurs parfois glucocorticoïdes stimulent l'accroissement malin. Ils font ceci en déménageant au noyau de cellules, où ils matériel agissent l'un sur l'autre et grippent avec des facteurs de transcription - les molécules qui tournent des gènes mise en marche/arrêt. Les chercheurs ont voulu apprendre plus au sujet du rôle de ces interactions dans la malignité.

Une analyse de l'interaction extrêmement sensible de protéine adaptée pour les cellules vivantes a indiqué des interactions précédemment inconnues : Une fois activé par des hormones, des récepteurs glucocorticoïdes se sont avérés gripper dans le noyau de cellules aux facteurs de transcription de l'E-twenty-six, ou la famille de FTE, formant ensemble un composé matériel. Un des facteurs de transcription dans la famille de FTE est connu pour piloter le développement du sarcome d'Ewing ; son gène protège par fusible anormalement avec un autre gène, produisant un oncogene : un gène de cancérigène.

Quand l'étude a indiqué cette tige entre l'oncogene de sarcome d'Ewing et les récepteurs de glucocorticoïde, les chercheurs se sont mis à évaluer une hypothèse : que ces récepteurs amplifient l'accroissement du sarcome d'Ewing. Une suite d'études fournies démontre que c'est en effet le cas. Le grippement matériel entre les récepteurs glucocorticoïdes et la protéine effectuée par cet oncogene a augmenté l'accroissement et le transfert des cellules de sarcome d'Ewing dans une assiette de laboratoire et a donné un élan encore plus intense à l'accroissement et à l'écart du sarcome chez des souris de laboratoire.

La signification médicale principale de ces découvertes est qu'elles ouvrent la trappe à une option neuve de demande de règlement pour le sarcome d'Ewing. Quand les chercheurs ont implanté des cellules de sarcome d'Ewing d'être humain dans des souris, les tumeurs se sont développées beaucoup plus lentement quand les souris ont été traitées avec le metyrapone, un médicament qui est approuvé pour la demande de règlement de l'insuffisance surrénale et fonctionne à côté de réduire la synthèse des glucocorticoïdes. Dans d'autres expériences, aussi chez les souris, un autre médicament, la mifépristone, qui bloque le récepteur glucocorticoïde et est approuvée pour d'autres applications cliniques, a évité la métastase du sarcome d'Ewing par l'intermédiaire d'une route importante de diffusion de cellule cancéreuse, de l'os aux poumons. En revanche, quand les chercheurs ont augmenté l'activité des récepteurs glucocorticoïdes, les sarcomes se sont développés et écart beaucoup plus rapide.

En outre, les chercheurs ont effectué une analyse génétique des échantillons de tumeur provenant des patients avec le sarcome d'Ewing et ont recensé sept gènes réglés par les récepteurs glucocorticoïdes qui ont été exprimés en niveaux élevé-que-normaux dans les patients avec des tumeurs particulièrement mortelles. Ces gènes pourraient servir de signature génétique activant un choix des patients pour la demande de règlement : Ceux avec les gènes upregulated de « signature » sont particulièrement pour tirer bénéfice de la demande de règlement visée neutralisant les récepteurs glucocorticoïdes. Les gènes de signature peuvent également aider à prévoir le cours de la maladie : Leur expression accrue peut signaler un pronostic faible ; l'expression réduite, d'autre part, peut signaler de meilleures occasions pour la survie.

Si la recherche dans les patients humains confirme les découvertes de l'étude, elles peuvent offrir l'espoir neuf aux jeunes avec cette malignité, particulièrement dans les cas quand le sarcome a métastasé au delà de l'os.

« Nos découvertes constituent la base pour une approche personnalisée à la demande de règlement du sarcome d'Ewing, » Srivastava dit. Le fait que l'étude s'est servie des médicaments qui ont été déjà reconnus pour d'autres usages devrait faciliter la mise en place de cette approche.

Source:
Journal reference:

Srivastava, S. et al. (2019) ETS Proteins Bind with Glucocorticoid Receptors: Relevance for Treatment of Ewing Sarcoma. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.088