Los investigadores proponen el tratamiento potencial para los sarcomas de Ewing

El sarcoma de Ewing es un cáncer de hueso que aparece principal en adolescentes. Debido a un único gen defectuoso, una vez que se extiende a los órganos distantes es difícil de tratar. Los investigadores en el instituto de Weizmann de la ciencia han descubierto las acciones recíprocas moleculares que eran la base de los sarcomas de Ewing y han propuesto un tratamiento potencial, que ha mostrado promesa en un estudio en ratones. Estas conclusión fueron publicadas recientemente en partes de la célula.

El Dr. Swati Srivastava del becario postdoctoral en el laboratorio de profesor Yosef Yarden en el departamento de regla biológico, así como colegas, conducto la investigación que se centraba en los receptores para las hormonas esteroides llamadas los glucocorticoids. Estos receptores están presentes en virtualmente todas las células humanas, transportando los mensajes hormonales relacionados con la tensión, vela y un ordenador principal de otras funciones importantes. Pero los receptores a veces glucocorticoides estimulan incremento malo. Hacen esto moviéndose al núcleo de célula, donde obran recíprocamente y atan físicamente con los factores de la transcripción - las moléculas que giran genes con./desc. Los investigadores quisieron aprender más sobre el papel de estas acciones recíprocas en malignidad.

Un análisis de interacción altamente sensible de la proteína conveniente para las células vivas reveló acciones recíprocas previamente desconocidas: Activado una vez por las hormonas, los receptores glucocorticoides fueron encontrados para atar en el núcleo de célula a los factores de la transcripción del E-twenty-six, o la familia del ETS, formando juntos un complejo físico. Uno de los factores de la transcripción en la familia del ETS se sabe para impulsar el revelado del sarcoma de Ewing; su gen funde anormalmente con otro gen, creando un oncogene: un gen cancerígeno.

Cuando el estudio giró encima de este eslabón entre el oncogene del sarcoma de Ewing y los receptores glucocorticoides, los investigadores se establecieron para probar una hipótesis: que estos receptores refuerzan el incremento del sarcoma de Ewing. Una serie de estudios suministró pruebas que éste es de hecho el caso. El atascamiento físico entre los receptores glucocorticoides y la proteína hecha por este oncogene aumentó el incremento y la migración de las células del sarcoma de Ewing en un plato del laboratorio y dio un alza incluso más fuerte al incremento y a la extensión del sarcoma en ratones del laboratorio.

La significación médica mayor de estas conclusión es que abren la puerta en una nueva opción del tratamiento para el sarcoma de Ewing. Cuando los investigadores implantaron las células del sarcoma de Ewing del ser humano en ratones, los tumores crecieron mucho más despacio cuando los ratones fueron tratados con metyrapone, una droga que es aprobada para el tratamiento de la escasez suprarrenal y trabaja reduciendo la síntesis de glucocorticoids. En otros experimentos, también en ratones, otra droga, el mifepristone, que ciega el receptor glucocorticoide y es aprobado para otros usos clínicos, previno la metástasis del sarcoma de Ewing vía una ruta importante de la difusión de la célula cancerosa, del hueso a los pulmones. En cambio, cuando los investigadores aumentaron la actividad de receptores glucocorticoides, los sarcomas crecieron y extensión mucho más rápida.

Además, los investigadores realizaron un análisis genético de las muestras del tumor de pacientes con el sarcoma de Ewing y determinaron siete genes regulados por los receptores glucocorticoides que fueron expresados en niveles alto-que-normales en pacientes con los tumores determinado mortíferos. Estos genes pudieron servir como firma genética habilitando una selección de pacientes para el tratamiento: Ésos con los genes upregulated de la “firma” son especialmente probables beneficiarse del tratamiento dirigido neutralizando los receptores glucocorticoides. Los genes de la firma pueden también ayudar a predecir el curso de la enfermedad: Su expresión creciente puede hacer señales un pronóstico pobre; la expresión reducida, por otra parte, puede hacer señales mejores ocasiones para la supervivencia.

Si la investigación en pacientes humanos confirma las conclusión del estudio, pueden ofrecer nueva esperanza a los jóvenes con esta malignidad, especialmente en casos cuando el sarcoma se ha extendido por metástasis más allá del hueso.

“Nuestras conclusión ofrecen la base para una aproximación personalizada al tratamiento del sarcoma de Ewing,” Srivastava dice. El hecho de que el estudio hiciera uso de las drogas que se han aprobado ya para otras aplicaciones debe facilitar la puesta en vigor de esta aproximación.

Source:
Journal reference:

Srivastava, S. et al. (2019) ETS Proteins Bind with Glucocorticoid Receptors: Relevance for Treatment of Ewing Sarcoma. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.088