Le vecteur viral nouveau améliore la thérapie génique pour l'anémie falciforme

Les chercheurs aux instituts de la santé nationaux (NIH) ont développé un seul, amélioré vecteur viral pour employer dans la thérapie génique pour l'anémie falciforme.

Utilisant des modèles animaux, le vecteur neuf a été montré pour supporter le transfert des gènes correctifs dans des cellules souche de moelle osseuse jusqu'à dix fois plus efficacement que les vecteurs actuels. Il a également eu une capacité de chargement qui était dix vecteurs que conventionnels plus grands de périodes.

Le vecteur neuf pourrait être beaucoup plus de façon efficace de traiter le trouble sanguin douloureux et potentiellement mortel, qui affecte environ 100.000 personnes aux USA et millions de gens mondiaux.

L'étude, qui était hier en ligne publié dans les transmissions de nature de tourillon, a été supportée par le coeur national, le poumon, et l'institut de sang et l'institut national du diabète et des maladies rénales digestives et, les deux partie des instituts de la santé nationaux.

Frottis sanguin - diagnostic dZaharia Bogdan Rares | Shutterstock

L'anémie falciforme est un trouble sanguin hérité provoqué par une mutation dans le gène de bêta-globine ce des résultats en hémoglobine ayant une structure anormale. Cette structure fournit les hématies qui sont falciformes plutôt qu'en forme de disque, qui les fait coller aux parois de vaisseau sanguin, entraînant obstruction, douleur, anémie, les dégâts d'organe, et la mort prématurée.

Notre vecteur neuf est une découverte importante dans le domaine de la thérapie génique pour l'anémie falciforme. C'est le chevreau neuf sur la case et représente une amélioration appréciable dans notre capacité de produire la grande capacité, vecteurs à haut rendement pour traiter ce trouble dévastateur. »

John Tisdale, chercheur supérieur, NIH

Dans des approches de thérapie génique, les chercheurs emploient les vecteurs viraux pour livrer les gènes thérapeutiques dans les cellules souche de moelle osseuse d'hôte qui sont présentées de nouveau dans le fuselage du patient.

Le vecteur est modifié pour transporter les gènes correctifs qui auront des effets thérapeutiques, souvent en contrecarrant une mutation génétique. Cependant, il y a toujours matière à amélioration en termes de modèle et l'efficacité, indique Tisdale. Aussi bien qu'être plus efficace, il est également beaucoup plus facile et meilleur marché produire le vecteur neuf.

Orientation structurelle inverse

Pour les trois dernières décennies, les chercheurs avaient conçu ces vecteurs dans une orientation structurelle inverse, qui signifie que les gènes correctifs qui sont introduits dans le vecteur sont traduits de droite à gauche (ou en arrière).

Cette orientation inverse est due nécessaire à l'expression sensible d'un segment génétique dans l'intron appelé 2. de vecteur. Cette composante moléculaire est exigée pour l'expression du gène de haut niveau de bêta-globine, mais s'il est orienté gauche dans (vers l'avant) le sens naturel et de gauche à droite, elle obtient exclue pendant le procédé habituel de préparation de vecteur.

Les approches de thérapie génique qui emploient ces vecteurs inverses inverse pour l'anémie falciforme ont jusqu'ici été d'une manière encourageante, mais Tisdale et équipe disent que ce processus de traduction de gène a effectué la préparation de vecteur et le rendement du transfert de gène plus provocant.

Remodelage du vecteur

Environ dix ans il y a, Tisdale et collègues a commencé à travailler sur des voies d'améliorer le véhicule de distribution de bêta-globine. Maintenant, elles sont parvenues à remodeler le vecteur de sorte que l'intron 2 soit laissé intact et traduit dans le sens avant.

Ceci a simplifié le processus de traduction et quand le vecteur neuf a été vérifié chez les souris et les singes, lui de gène a livré jusqu'à six gènes plus thérapeutiques de bêta-globine de périodes que les vecteurs conventionnels.

Il a également eu un rendement plus grand de transduction de dix-temps, qui est une mesure de la capacité du vecteur de comporter les gènes correctifs aux cellules de moelle osseuse.

Notre laboratoire avait travaillé à améliorer des vecteurs de bêta-globine pendant presque une décennie… et finalement décidé d'essayer quelque chose radicalement différent-et elle a fonctionné. Ces découvertes nous amènent plus près d'une approche curative de thérapie génique pour des troubles d'hémoglobine. »

John Tisdale, chercheur supérieur, NIH

Le vecteur neuf a également expliqué la longévité, demeurant en place pendant toutes des quatre années après greffe.

En outre, les chercheurs ont trouvé que le vecteur neuf pourrait être produit en quantité beaucoup plus grande que le vecteur conventionnel, potentiellement réductions du coût et temps de sauvetage dans la production industrielle à grande échelle.

« Dans cet état, nous décrivons un vecteur de globine-expression avant avant qui maintient l'intron 2, réalise des titres élevés de vecteur, et les résultats dans la transduction efficace de l'être humain HSCs in vitro et chez les souris et le rhésus HSCs de xénogreffe in vivo, » écrit l'équipe.

Prochaines opérations

Ensuite, le vecteur NIH-breveté devra être vérifié dans les tests cliniques. Les 27 patients environ d'une cellule falciforme ont déjà subi la thérapie génique expérimentale qui emploie les vecteurs conventionnels.

Le NIH fonctionne pour accélérer le développement des thérapies géniques, y compris la retouche de gène, par son initiative de cellule falciforme de remède, qui fait partie de l'organisme plus grand, approche multi-en plusieurs directions à réduire le fardeau des troubles sanguins.

Les gens avec l'anémie falciforme qui sont intéressés à participer à un essai peuvent trouver ceux qui s'inscrivent actuel par clinicaltrials.gov de visite.

Source:
Journal reference:

Uchida, N. et al. (2019) Development of a forward-oriented therapeutic lentiviral vector for hemoglobin disorders. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12456-3

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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