El vector viral nuevo perfecciona la terapia génica para la anemia de células falciformes

Los investigadores en los institutos de la salud nacionales (NIH) han desarrollado un vector viral único, perfeccionado para utilizar en la terapia génica para la anemia de células falciformes.

Usando los modelos animales, el nuevo vector fue mostrado para soportar la transferencia de genes correctivos en las células madres de la médula hasta diez veces más eficientemente que vectores actuales. También tenía una capacidad de carga que era diez mayores vectores que convencionales de las épocas.

El nuevo vector podría ser un mucho más modo eficaz de tratar el desorden de sangre doloroso, peligroso para la vida, que afecta a cerca de 100.000 individuos en los E.E.U.U. y a millones de gente por todo el mundo.

El estudio, que fue publicado ayer en línea en las comunicaciones de la naturaleza del gorrón, fue soportado por el corazón nacional, el pulmón, y el instituto de la sangre y el instituto nacional de la diabetes y las enfermedades digestivas y de riñón, amba parte de los institutos de la salud nacionales.

Mancha de la sangre - diagnosis de la anemia de células falciformesZaharia Bogdan Rares | Shutterstock

La anemia de células falciformes es un desorden de sangre heredado causado por una mutación en el gen de la beta-globina ese los resultados en la hemoglobina que tiene una estructura anormal. Esta estructura rinde a los glóbulos rojos que son en forma de hoz bastante que disco-dados forma, que los hace adherir a las paredes del vaso sanguíneo, causando bloqueo, dolor, anemia, daño del órgano, y muerte prematura.

Nuestro nuevo vector es una ruptura importante en el campo de la terapia génica para la anemia de células falciformes. Es el nuevo cabrito en la cuadra y representa una mejoría sustancial en nuestra capacidad de producir la alta capacidad, vectores de gran eficacia para tratar este desorden devastador.”

Juan Tisdale, investigador mayor, NIH

En aproximaciones de la terapia génica, los investigadores utilizan vectores virales para entregar genes terapéuticos en las células madres de la médula del ordenador principal que se presentan nuevamente dentro de la carrocería del paciente.

El vector es modificado para llevar los genes correctivos que tendrán efectos terapéuticos, a menudo contrarrestando una mutación genética. Sin embargo, hay siempre margen de mejora en términos de diseño y la eficacia, dice Tisdale. Así como ser más efectivo, el nuevo vector es también mucho más fácil y más barato de producir.

Orientación estructural reversa

Para las tres décadas pasadas, los investigadores han estado diseñando estos vectores en una orientación estructural reversa, que significa que los genes correctivos que se introducen en el vector se traducen de la derecha hacia la izquierda (o de retroceso).

Esta orientación reversa es necesario debido a la expresión sensible de un segmento genético en el vector llamado el intrón 2. Este componente molecular se requiere para la expresión génica de alto nivel de la beta-globina, pero si izquierdo-se orienta en (adelante) la dirección natural, de izquierda a derecha, consigue excluido durante el proceso usual de la preparación del vector.

Las aproximaciones de la terapia génica que utilizan estos vectores reverso-orientados para la anemia de células falciformes han sido hasta ahora encouraging, pero Tisdale y personas dicen que este proceso de traslación del gen ha hecho la preparación del vector y la eficiencia de transferencia del gen más desafiadora.

Reajuste del vector

Hace aproximadamente diez años, Tisdale y colegas comenzó a trabajar en maneras de perfeccionar el vehículo de lanzamiento de la beta-globina. Ahora, han manejado reajustar el vector para dejar intacto y se traduzca el intrón 2 en la dirección delantera.

Esto ha simplificado del gen el nuevo vector fue probado en ratones y grapas, lo de traslación el proceso y cuando entregó hasta seis genes más terapéuticos de la beta-globina de las épocas que vectores convencionales.

También tenía una mayor eficiencia de la transducción de los diez-tiempos, que es una dimensión de la capacidad del vector de incorporar los genes correctivos en las células de la médula.

Nuestro laboratorio ha estado trabajando en perfeccionar los vectores de la beta-globina por casi una década… y finalmente decidido a intentar algo radicalmente diferente-y lo trabajó. Estas conclusión nos traen más cercano a una aproximación curativa de la terapia génica para los desordenes de la hemoglobina.”

Juan Tisdale, investigador mayor, NIH

Sigue habiendo el nuevo vector también demostró la longevidad, en el lugar por cuatro años enteros después del trasplante.

Además, los investigadores encontraron que el nuevo vector se podría producir en cantidades mucho mayores que el vector convencional, potencialmente cortando costos y salvando tiempo en la producción industrial en grande.

“En este parte, describimos un vector de globina-expresión delantero-orientado que conserve el intrón 2, logramos altos títulos del vector, y los resultados en la transducción eficiente del ser humano HSCs in vitro y en los ratones y el macaco de la India HSCs del xenograft in vivo,” escriben a las personas.

Pasos siguientes

Después, el vector NIH-patentado necesitará ser probado en juicios clínicas. Pacientes estimados los 27 de una célula falciforme han experimentado ya la terapia génica experimental que utiliza vectores convencionales.

El NIH está trabajando para acelerar el revelado de terapias génicas, incluyendo el gen que corrige, con su iniciativa de la célula falciforme de la vulcanización, que es parte de la organización más grande, aproximación multi-pinchada a reducir la carga de los desordenes de sangre.

La gente con la anemia de células falciformes que está interesada en participar en una juicio puede encontrar unos que estén alistando actualmente por clinicaltrials.gov que visita.

Source:
Journal reference:

Uchida, N. et al. (2019) Development of a forward-oriented therapeutic lentiviral vector for hemoglobin disorders. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12456-3

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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