La molécule anticancéreuse neuve montre l'activité thérapeutique dans les modèles précliniques des types de cancer variés

Une molécule anticancéreuse nouvelle produite par des chercheurs à l'institut de Wistar a montré l'activité thérapeutique dans les modèles précliniques des types de cancer variés.

Ce peptidomimetic cellule-perméable a été conçu pour perturber un composé neuf recensé de protéine concernant le facteur mitochondrial et (MFF) l'anion tension-dépendant channel-1 de fission (VDAC1), qui règle la mort cellulaire mitochondriale. Ces résultats sont apparus en ligne dans la cancérologie de tourillon.

Dans une étude récent publiée, le laboratoire de Dario C. Altieri, M.D., Président et Directeur Général de Wistar, directeur du centre de lutte contre le cancer de l'institut et le Robert et le Fox de penny ont discerné le professeur, prouvé que MFF est hautement exprimé en cancer et agit l'un sur l'autre avec VDAC1, un régulateur principal de la mort cellulaire mitochondriale, pour maintenir des cellules tumorales vivantes.

Perturbation du complexe MFF-VDAC1 in vitro eu comme conséquence le massacre des cellules cancéreuses, nous dirigeant en direction d'un objectif thérapeutique potentiel.

La prochaine opération était de produire une molécule qui pourrait perturber l'interaction protéine-protéine entre MFF et VDAC1 et fournir l'activité anticancéreuse préclinique sans nuire aux cellules normales, et nous sommes excités pour le potentiel clinique de cet agent neuf. »

Dario C. Altieri, M.D et auteur supérieur d'étude

Altieri et collaborateurs ont analysé la structure de la surface adjacente MFF-VDAC1 pour déterminer quelles parties de la protéine de MFF sont exigées pour son interaction avec VDAC1. Un peptide synthétique conçu pour contenir ces régions de MFF pouvait concurrencer MFF pour gripper à VDAC1, perturbant l'interaction. Comme résultat, ces dysfonctionnement et par conséquent mort cellulaire mitochondriaux aigus induits.

La demande de règlement avec du peptide de MFF a détruit des cellules de cancer de la prostate et de mélanome, y compris les cellules résistant à la drogue, alors qu'elle n'affectait pas la survie des cellules et des fibroblastes normaux de prostate, proposant que les cellules transformées dépendent de l'intégrité du composé MFF-VDAC1 que les cellules normales.

Basé sur ces études d'épreuve-de-concept, les chercheurs ont alors produit d'une molécule peptidomimetic cellule-perméable, ou d'un composé qui imite le peptide inhibiteur, pour viser le composé in vivo pour le traitement du cancer visé.

Ce composé a été vérifié dans différents réglages précliniques, les deux in vitro dans les modèles à trois dimensions, utilisant les organoids patient-dérivés de poumon et de cancer du sein et les neurospheres de glioblastome ; et in vivo, utilisant des modèles de souris des greffes de cellules de cancer de la prostate et des greffes patient-dérivées de mélanome (connues sous le nom de modèles de PDX).

En toutes les conditions, la molécule peptidomimetic a effectivement fourni l'activité anticancéreuse efficace. La demande de règlement a été bien tolérée chez les souris, sans les signes manifestes de toxicité.

La « désignation d'objectifs de l'interaction protéine-protéine dans des mitochondries est une stratégie thérapeutique validée qui a déjà produit cliniquement des traitements contre le cancer approuvés, » a dit Altieri. « Nous sommes pleins d'espoir que ce composé sera traduit en traitement anticancéreux nouveau avec le potentiel d'être efficace dans des types de cancer multiple et moins à de résistance au médicament encline. »