La nuova molecola anticancro mostra l'attività terapeutica nei modelli preclinici di vari tipi del cancro

Una molecola anticancro novella creata dai ricercatori all'istituto di Wistar ha mostrato l'attività terapeutica nei modelli preclinici di vari tipi del cancro.

Questo peptidomimetic cella-permeabile è stato destinato per interrompere un complesso recentemente identificato della proteina che comprende il fattore mitocondriale di fissione (MFF) e l'anione tensione-dipendente channel-1 (VDAC1), che regolamenta la morte mitocondriale delle cellule. Questi risultati sono comparso online nella ricerca sul cancro del giornale.

In uno studio recentemente pubblicato, il laboratorio di Dario C. Altieri, M.D., il presidente e direttore generale di Wistar, Direttore del centro del Cancro dell'istituto ed il Robert & il Fox del penny hanno distinto professore, indicato che MFF altamente è espresso nel cancro ed interagisce con VDAC1, un regolatore chiave della morte mitocondriale delle cellule, per tenere le celle del tumore vive.

Rottura del complesso MFF-VDAC1 in vitro provocato l'uccisione delle cellule tumorali, indicante ci in direzione di un obiettivo terapeutico potenziale.

Il punto seguente era di creare una molecola che potrebbe interrompere l'interazione della proteina-proteina fra MFF e VDAC1 e consegnare l'attività anticancro preclinica senza nuocere alle celle normali e siamo emozionanti per il potenziale clinico di questo nuovo agente.„

Dario C. Altieri, M.D ed autore dell'anziano di studio

Altieri ed i collaboratori hanno analizzato la struttura dell'interfaccia MFF-VDAC1 per determinare che parti della proteina di MFF sono richieste per la sua interazione con VDAC1. Un peptide sintetico destinato per contenere queste regioni di MFF poteva fare concorrenza a MFF per legare a VDAC1, interrompente l'interazione. Di conseguenza, questi disfunzione e conseguentemente morte mitocondriali acute indotte delle cellule.

Il trattamento con il peptide di MFF ha ucciso le celle del melanoma e del carcinoma della prostata, compreso le celle resistenti alla droga, mentre non ha pregiudicato la sopravvivenza delle celle e dei fibroblasti normali della prostata, suggerenti che le celle trasformate dipendessero dall'integrità del complesso MFF-VDAC1 che le celle normali.

Sulla base di questi studi del proof of concept, i ricercatori poi hanno generato una molecola peptidomimetic cella-permeabile, o un composto che imita il peptide inibitorio, per mirare al complesso in vivo per la terapia mirata a del cancro.

Questo composto è stato provato nelle impostazioni precliniche differenti, entrambi gli in vitro nei modelli 3-D, facendo uso dei organoids paziente-derivati del cancro al seno e del polmone e dei neurospheres di glioblastoma; e in vivo, facendo uso dei modelli del mouse dei trapianti delle cellule di carcinoma della prostata e dei trapianti paziente-derivati del melanoma (conosciuti come i modelli di PDX).

In tutte le circostanze, la molecola peptidomimetic efficacemente ha consegnato l'attività anticancro potente. Il trattamento è stato tollerato bene in mouse, senza i segni evidenti della tossicità.

“Mirare all'interazione della proteina-proteina in mitocondri è una strategia terapeutica convalidata che già ha prodotto clinicamente i trattamenti del cancro approvati,„ ha detto Altieri. “Siamo promettenti che questo composto sarà tradotto in terapia anticancro innovatrice con potenziale di essere efficace nei tipi multipli del cancro ed in meno a farmacoresistenza incline.„