L'étude de la taille du génome neuve d'association brille la lumière sur des facteurs de risque génétique pour la goutte

Les chercheurs, utilisant une étude de la taille du génome appelée d'association de méthode, ont illuminé les soutiens génétiques de l'urate élevé de sérum, l'état de sang qui porte sur la goutte. L'étude, dirigée par Co par des scientifiques à l'école de Johns Hopkins Bloomberg de la santé publique, avisera des efforts pour développer des tests de dépistage pour le risque de goutte ainsi que les demandes de règlement neuves potentielles.

Le papier était le 2 octobre publié en génétique de nature.

Pour leur analyse, les chercheurs ont combiné l'ADN et les caractéristiques d'urate de sérum de 457.690 personnes participant à 74 études, et ont indiqué 183 sites, ou « lieux, » dans le génome où des variations d'ADN sont fortement associées aux niveaux élevés d'urate. L'immense majorité de ces lieux n'avait pas été recensée dans des études antérieures. Les chercheurs ont tracé plusieurs des lieux aux gènes spécifiques et ont constaté qu'une grande proportion sont en activité dans des cellules de foie et de rein, des sites du rétablissement d'urate et l'excrétion, respectivement. Ils ont également prouvé que les 183 lieux urate-associés pourraient être employés pour prévoir le risque de goutte à un principal groupe de plus de 300.000 personnes.

Ces découvertes peuvent être utiles dans les tests de dépistage se développants pour le risque de goutte de sorte que les patients qui sont en danger puissent adopter les modifications diététiques pour éviter de développer la condition. Les variantes liées à l'urate de gène et les voies biologiques découvertes ici devraient également être utiles dans la recherche des voies neuves de traiter la goutte. »

Étain d'Adrienne, PhD, scientifique auxiliaire dans le service d'épidémiologie à l'école de Bloomberg et l'auteur important d'étude

La goutte affecte plus de 8 millions de personnes aux États-Unis. Elle se produit quand l'urate (aussi acide urique appelé) devient trop concentré dans le sang et les précipités dans les cristaux solides, le plus souvent dans les joints. Les cristaux déclenchent des épisodes de l'inflammation douloureuse, particulièrement dans les gros orteils. Au XVIème siècle, la goutte a infesté Henry VIII de l'Angleterre et de beaucoup d'autres chiffres historiques, et a été par le passé connue comme « maladie des rois » parce qu'elle s'est produite en raison des régimes normalement procurables seulement très au riche. L'urate est un produit de décomposition des molécules de purine, qui sont trouvées beaucoup plus dans les régimes de viande ou fruits de mer-lourds que dans les régimes végétariens. Les boissons alcoolisées, en particulier bière, sont également élevées dans le teneur de purine. La goutte avait augmenté dans la prévalence autour du monde les régimes que d'autant de pays se sont développé plus riches.

La méta-analyse par l'étain et ses collègues a compris des caractéristiques de 288.649 personnes d'ascendance européenne, de 125.725 personnes d'ascendance asiatique est, de 33.671 Afros-américains, de 9.037 Asiatiques du sud, et de 608 hispaniques--457.690 personnes en tout. Des 183 lieux sur le génome humain où des variations d'ADN sont fortement liées aux niveaux élevés d'urate de sérum, seulement 36 avaient été indiqués dans des études antérieures.

L'équipe a analysé les 183 lieux pour fournir une rayure de risque génétique pour l'urate élevé de sérum. Ils ont alors appliqué leur système de notation de risque à un groupe indépendant de 334.880 personnes à partir d'une base de données BRITANNIQUE de recherches médicales, et ont constaté que les rayures exactement stratifiées de elles selon leurs possibilités de avoir la goutte. La prévalence de la goutte dans les 3,5 pour cent de gens dans les trois catégories de rayure du plus gros risque était davantage que le triple qui des gens dans le risque le plus courant rayent la catégorie. C'est assimilé aux risques de maladie s'est entretenu par un certain classique, les maladies de gène unique.

Pour commencer à comprendre la signification biologique des 183 lieux, les chercheurs ont tracé ces derniers les gènes connus, et ont constaté que plusieurs de ces gènes sont normalement en activité dans les reins, les voies urinaires, et le foie--réfléchir les rôles majeurs des reins et du foie dans les niveaux de réglementation d'urate de sérum. Des analyses plus détaillées ont indiqué 114 variantes spécifiques du l'urate-risque ADN, souvent en gènes avec des fonctionnements connus en urate traitant dans les reins et le foie.

« Ces variants génétiques que nous avons mis en valeur peuvent être maintenant étudiés davantage pour recenser comment ils contribuent aux niveaux élevés d'urate, et pour déterminer s'ils seraient de bons objectifs pour le traitement de la goutte, » l'étain indique.

Des niveaux élevés d'urate de circulation sanguine sont connus pour marquer avec les niveaux élevés de circulation sanguine d'autres molécules importantes comprenant le cholestérol, et les découvertes illuminent également une raison de ce lien. Un des gènes apparents de risque découverts dans l'étude, HNF4A, code un facteur de transcription qui est connu pour régler des niveaux de cholestérol et de triglycérides. « Nous pouvions confirmer par des expériences cellulaires que ce facteur de transcription règle également une protéine importante de tambour de chalut d'urate, ABCG2, en cellules de rein, » étain dit.

Ce grand effort de collaboration a été financé par le public international multiple et les sources de financement privées conformément à l'article, y compris les instituts nationaux de la santé, du R01AR073178-01 et du R01DK114091.

Des « gènes cibles, les variantes, les tissus et les voies transcriptionnelles influençant des niveaux d'urate de sérum humain » ont été écrits par une grande équipe de recherche aux institutions variées avec des cotisations communes d'étain d'Adrienne, martre Jonathan, Victoria L. Halperin Kuhns, Yong Li, Matthias Wuttke, Holger Kirsten et la supervision commune d'Adriana a suspendu, Alexandre Teumer, Cristian Pattaro, Owen Woodward, Veronique Vitart, et Anna Köttgen, professeur de complément au service d'épidémiologie de l'école de Bloomberg.