Il nuovo studio genoma di ampiezza di associazione splende l'indicatore luminoso sui fattori di rischio genetici per la gotta

I ricercatori, facendo uso di un metodo chiamato studio genoma di ampiezza di associazione, hanno illuminato i sostegni genetici del urate alto del siero, lo stato di sangue che procura la gotta. Lo studio, guidato co dagli scienziati al banco di Johns Hopkins Bloomberg della salute pubblica, informerà gli sforzi per sviluppare le prove di selezione per il rischio di gotta come pure i nuovi trattamenti potenziali.

Il documento è stato pubblicato il 2 ottobre nella genetica della natura.

Per la loro analisi, i ricercatori hanno combinato i dati del urate del siero e del DNA da 457.690 persone che partecipano a 74 studi ed hanno rivelato 183 siti, o “i luoghi,„ nel genoma dove le variazioni del DNA sono associate forte con i livelli elevati del urate. La vasta maggioranza di questi luoghi non era stata identificata negli studi priori. I ricercatori hanno mappato molti dei luoghi ai geni specifici ed hanno trovato che una grande proporzione è attiva nelle celle del rene e del fegato, in siti della generazione del urate ed in escrezione, rispettivamente. Egualmente hanno indicato che i 183 luoghi urate-associati potrebbero essere usati per predire il rischio di gotta in un gruppo indipendente di più di 300,000 persone.

Questi risultati possono essere utili nelle prove di selezione di sviluppo per il rischio di gotta in moda da potere adottare i pazienti che sono al rischio i cambiamenti dietetici per evitare sviluppare la circostanza. Le varianti in relazione con urate del gene e le vie biologiche scoperte qui anche dovrebbero essere utili nella ricerca di nuovi modi trattare la gotta.„

Stagno di Adrienne, PhD, scienziato di aiuto nel dipartimento di epidemiologia al banco di Bloomberg ed all'autore principale di studio

La gotta pregiudica più di 8 milione di persone negli Stati Uniti. Si presenta quando il urate (anche chiamato acido urico) è ugualmente concentrato nel sangue e nei precipitati nei cristalli solidi, il più delle volte nelle giunzioni. I cristalli avviano gli episodi di infiammazione dolorosa, particolarmente negli alluci. Nello XVI secolo, la gotta ha contagiato l'Enrico VIII dell'Inghilterra e di molte altre figure storiche ed una volta è stata conosciuta come “la malattia di re„ perché si è presentata come conseguenza delle diete normalmente disponibili soltanto molto al ricco. Urate è un prodotto della scomposizione delle molecole della purina, che sono trovate molto più nelle diete crostaceo-pesanti o della carne che nelle diete vegetariane. Le bevande alcoliche, specialmente la birra, sono egualmente alte nel contenuto della purina. La gotta sta aumentando di prevalenza intorno al mondo che le diete di altrettanti paesi si sono sviluppate più ricche.

La meta-analisi da stagno e dai suoi colleghi ha compreso i dati da 288,649 persone dell'ascendenza europea, 125,725 persone dell'ascendenza asiatica orientale, di 33.671 afroamericano, di 9.037 asiatici del sud e di 608 latino-americani--457.690 persone in tutto. Dei 183 luoghi sul genoma umano dove le variazioni del DNA sono collegate forte ai livelli elevati del urate del siero, solo 36 erano stati rivelati negli studi priori.

Il gruppo ha analizzato i 183 luoghi per fornire un punteggio genetico di rischio per l'alto urate del siero. Poi hanno applicato il loro sistema di raschiatura di rischio ad un campione indipendente di 334,880 persone da un database BRITANNICO di ricerca medica ed hanno trovato che la segnatura esattamente li ha stratificati secondo le loro probabilità di avere gotta. La prevalenza della gotta nei 3,5 per cento della gente nelle tre categorie del punteggio di elevato rischio era più del triplo che della gente nel rischio più comune segnano la categoria. Ciò è simile ai rischi di malattia ha conferito da un certo classico, malattie del unico gene.

Per cominciare a capire il significato biologico dei 183 luoghi, i ricercatori hanno mappato questi geni conosciuti ed hanno trovato che molti di questi geni fossero normalmente attivi nei reni, nell'apparato urinario e nel fegato--riflessione dei ruoli importanti dei reni e del fegato nei livelli di regolamentazione del urate del siero. Le analisi più dettagliate hanno rivelato 114 varianti specifiche del DNA di urate-rischio, spesso in geni con le funzioni conosciute nel trattamento del urate nei reni e nel fegato.

“Queste varianti che genetiche abbiamo evidenziato possono ora essere studiate più ulteriormente per identificare come contribuiscono ai livelli elevati del urate e determinare se sarebbero buoni obiettivi per trattare la gotta,„ lo stagno dice.

I livelli elevati del urate della circolazione sanguigna sono conosciuti per correlare con i livelli elevati della circolazione sanguigna di altre molecole importanti compreso colesterolo ed i risultati egualmente illuminano una ragione per questa connessione. Uno dei geni evidenti di rischio scoperti nello studio, HNF4A, codifica un fattore di trascrizione che è conosciuto per regolamentare i livelli di colesterolo e di trigliceridi. “Potevamo confermare con agli gli esperimenti basati a cella che questo fattore di trascrizione egualmente regolamenta una proteina importante del trasportatore del urate, ABCG2, in celle del rene,„ stagno diciamo.

Questo grande sforzo di collaborazione è stato costituito un fondo per dalle sorgenti di finanziamento privato e del pubblico internazionale multiplo conformemente all'articolo, compreso gli istituti nazionali di salubrità, di R01AR073178-01 e di R01DK114091.

“Miri ai geni, le varianti, tessuti e le vie trascrizionali che influenzano i livelli umani del urate del siero„ sono state scritte da un grande gruppo dei ricercatori alle varie istituzioni con i contributi uniti dallo stagno di Adrienne, la martora Jonathan, Port Victoria L. Halperin Kuhns, Yong Li, Matthias Wuttke, Holger Kirsten e la svista unita da Adriana ha appeso, Alexander Teumer, Cristian Pattaro, Owen Woodward, Veronique Vitart ed Anna Köttgen, professore dell'aggiunta nel dipartimento del banco di Bloomberg dell'epidemiologia.