O estudo genoma-largo novo da associação brilha a luz em factores de risco genéticos para a gota

Os pesquisadores, usando um método chamaram o estudo genoma-largo da associação, iluminaram os sustentamentos genéticos do urate alto do soro, a condição do sangue que traz na gota. O estudo, co-conduzido por cientistas na escola de Johns Hopkins Bloomberg da saúde pública, informará esforços para desenvolver testes de selecção para o risco da gota assim como tratamentos novos potenciais.

O papel foi publicado o 2 de outubro na genética da natureza.

Para sua análise, os pesquisadores combinaram dados do urate do ADN e do soro de 457.690 indivíduos que participam em 74 estudos, e revelaram 183 locais, ou “locus,” no genoma onde as variações do ADN são associadas fortemente com os níveis altos do urate. A grande maioria destes locus não tinha sido identificada em estudos prévios. Os pesquisadores traçaram muitos dos locus aos genes específicos e encontraram que uma grande proporção é activa em pilhas do fígado e do rim, em locais da geração do urate e em excreção, respectivamente. Igualmente mostraram que os 183 locus urate-associados poderiam ser usados para prever o risco da gota em um grupo independente de mais de 300.000 povos.

Estes resultados podem ser úteis em testes de selecção tornando-se para o risco da gota de modo que os pacientes que são em risco possam adotar mudanças dietéticas para evitar desenvolver a circunstância. As variações urate-relacionadas do gene e os caminhos biológicos descobertos aqui igualmente devem ser úteis na busca para que as maneiras novas tratem a gota.”

Estanho de Adrienne, PhD, cientista assistente no departamento da epidemiologia na escola de Bloomberg e no autor principal do estudo

A gota afecta mais de 8 milhões de pessoas nos E.U. Ocorre quando o urate (igualmente chamado ácido úrico) se torna concentrado demasiado no sangue e nos precipitates em cristais contínuos, mais frequentemente nas junções. Os cristais provocam episódios da inflamação dolorosa, especialmente nos dedos grande do pé. No século XVI, a gota flagelou Henry VIII de Inglaterra e de muitas outras figuras históricas, e foi sabida uma vez como a “doença dos reis” porque ocorreu em conseqüência das dietas normalmente disponíveis somente ao muito rico. Urate é um produto de decomposição das moléculas da purina, que são encontradas muito mais nas dietas da carne ou as marisco-pesadas do que no vegetariano fazem dieta. As bebidas alcoólicas, particularmente cerveja, são igualmente altas no índice da purina. A gota tem aumentado na predominância em todo o mundo que as dietas de tantos como países cresceram mais ricas.

A méta-análisis pelo estanho e pelos seus colegas incluiu dados de 288.649 povos da ascendência européia, de 125.725 povos da ascendência asiática do leste, de 33.671 afro-americanos, de 9.037 asiáticos sul, e de 608 hispânicos--457.690 indivíduos em tudo. Dos 183 locus no genoma humano onde as variações do ADN são ligadas fortemente aos níveis altos do urate do soro, simplesmente 36 tinham sido revelados em estudos prévios.

A equipe analisou os 183 locus para vir acima com uma contagem genética do risco para o urate alto do soro. Aplicaram então seu sistema de pontuação do risco a uma amostra independente de 334.880 povos de uma base de dados BRITÂNICA da investigação médica, e encontraram que marcar exactamente os estratificou de acordo com suas possibilidades de estar com a gota. A predominância da gota nos 3,5 por cento dos povos nas três categorias da contagem do risco o mais alto era mais do que triplicar-se que dos povos no risco o mais comum marcam a categoria. Isto é similar aos riscos da doença conferiu por algum clássico, doenças do único-gene.

Para começar a compreender o significado biológico dos 183 locus, os pesquisadores traçaram estes genes conhecidos, e encontraram que muitos destes genes são normalmente activos nos rins, no aparelho urinário, e no fígado--refletindo os papéis importantes dos rins e do fígado em níveis de regulamento do urate do soro. Umas análises mais detalhadas revelaram 114 variações específicas do ADN do urate-risco, frequentemente nos genes com funções conhecidas no urate que processa nos rins e no fígado.

“Estas variações que genéticas nós destacamos podem agora ser estudadas mais para identificar como contribuem aos níveis altos do urate, e para determinar se seriam bons alvos para tratar a gota,” o estanho diz.

Os níveis altos do urate da circulação sanguínea são sabidos para correlacionar com os níveis altos da circulação sanguínea de outras moléculas importantes que incluem o colesterol, e os resultados igualmente iluminam uma razão para esta conexão. Um dos genes aparentes do risco descobertos no estudo, HNF4A, codifica um factor da transcrição que seja sabido para regular níveis de colesterol e de triglycerides. “Nós podíamos confirmar com as experiências baseados em celulas que este factor da transcrição igualmente regula uma proteína importante do transportador do urate, ABCG2, em pilhas do rim,” estanho dizemos.

Este grande esforço colaborador foi financiado por fontes do público internacional múltiplo e de financiamento privado de acordo com o artigo, incluindo os institutos de saúde nacionais, R01AR073178-01 e R01DK114091.

“Vise genes, variações, tecidos e os caminhos transcricionais que influenciam níveis humanos do urate do soro” foram escritos por uma grande equipe dos pesquisadores nas várias instituições com contribuições comum do estanho de Adrienne, marta de Jonathan, Victoria L. Halperin Kuhns, Yong Li, Matthias Wuttke, Holger Kirsten e o descuido comum de Adriana pendurou, Alexander Teumer, Cristian Pattaro, Owen Woodward, Veronique Vitart, e Anna Köttgen, professor da adjunção no departamento de escola de Bloomberg da epidemiologia.