El nuevo estudio genoma-ancho de la asociación brilla la luz en los factores de riesgo genéticos para la gota

Los investigadores, usando un método llamado estudio genoma-ancho de la asociación, han iluminado los apuntalamientos genéticos del alto urate del suero, la condición de la sangre que trae en gota. El estudio, co-llevado por los científicos en la escuela de Johns Hopkins Bloomberg de la salud pública, informará a esfuerzos de desarrollar las pruebas de cribado para el riesgo de la gota así como los nuevos tratamientos potenciales.

El papel fue publicado el 2 de octubre en genética de la naturaleza.

Para su análisis, los investigadores combinaron datos del urate de la DNA y del suero a partir de 457.690 individuos que participaban en 74 estudios, y revelaron 183 sitios, o los “lugares geométricos,” en el genoma en donde las variaciones de la DNA se asocian fuertemente a los altos niveles del urate. No habían determinado a la gran mayoría de estos lugares geométricos en estudios anteriores. Los investigadores correlacionaron muchos de los lugares geométricos a los genes específicos y encontraron que una proporción grande es activa en células del hígado y del riñón, sitios de la generación del urate y la excreción, respectivamente. También mostraron que los 183 lugares geométricos urate-asociados se podrían utilizar para predecir riesgo de la gota en un grupo independiente de más de 300.000 personas.

Estas conclusión pueden ser útiles en las pruebas de cribado que se convierten para el riesgo de la gota de modo que los pacientes que son en peligro puedan adoptar cambios dietéticos para evitar desarrollar la condición. Las variantes urate-relacionadas del gen y los caminos biológicos destapados aquí también deben ser útiles en la búsqueda para que las nuevas maneras traten gota.”

Estaño de Adrienne, doctorado, científico auxiliar en el departamento de la epidemiología en la escuela de Bloomberg y el autor importante del estudio

La gota afecta más de 8 millones de personas de en los E.E.U.U. Ocurre cuando el urate (también llamado ácido úrico) se concentra también en la sangre y los precipitados en cristales sólidos, lo más frecuentemente en las juntas. Los cristales accionan episodios de la inflamación dolorosa, especialmente en los dedos gordos. En el siglo XVI, la gota plagó el Enrique VIII de Inglaterra y de muchas otras figuras históricas, y era conocida una vez como la “enfermedad de reyes” porque ocurrió como resultado de las dietas normalmente disponibles solamente para el muy rico. Urate es un producto de descomposición de las moléculas de la purina, que se encuentran mucho más en las dietas de la carne o crustáceo-pesadas que en dietas vegetarianas. Las bebidas alcohólicas, determinado cerveza, son también altas en contenido de la purina. La gota ha estado aumentando de incidencia en todo el mundo que las dietas de tantos países han crecido más ricas.

El meta-análisis del estaño y de sus colegas incluyó datos a partir de 288.649 personas de ascendencia europea, de 125.725 personas de ascendencia asiática del este, de 33.671 afroamericanos, de 9.037 asiáticos del sur, y de 608 hispanico--457.690 individuos en todos. De los 183 lugares geométricos en el genoma humano en donde las variaciones de la DNA se conectan fuertemente a los altos niveles del urate del suero, sólo 36 habían sido revelados en estudios anteriores.

Las personas analizaban los 183 lugares geométricos para subir con una muesca genética del riesgo para el alto urate del suero. Entonces aplicaron su sistema de sonorización del riesgo a una muestra independiente de 334.880 personas de una base de datos BRITÁNICA de la investigación médica, y encontraron que el rayado exacto las estratificó según sus ocasiones del tener gota. La incidencia de la gota en el 3,5 por ciento de gente en las tres categorías de la muesca del riesgo más alto era más que triple que de gente en el riesgo más común rayan categoría. Esto es similar a los riesgos de la enfermedad consultó por alguna obra clásica, enfermedades del único-gen.

Para comenzar a entender la significación biológica de los 183 lugares geométricos, los investigadores correlacionaron éstos los genes sabidos, y encontraron que muchos de estos genes son normalmente activos en los riñones, el trecho urinario, y el hígado--reflejo del papeles importante de los riñones y del hígado en niveles de regulación del urate del suero. Análisis más detallados revelaron 114 variantes específicas de la DNA del urate-riesgo, a menudo en genes con funciones sabidas en el urate que tramitaba en los riñones y el hígado.

“Estas variantes genéticas que destacamos se pueden ahora estudiar más lejos para determinar cómo contribuyen a los altos niveles del urate, y determinar si serían buenos objetivos para tratar gota,” el estaño dice.

Los altos niveles del urate de la circulación sanguínea se saben para correlacionar con los altos niveles de la circulación sanguínea de otras moléculas importantes incluyendo el colesterol, y las conclusión también iluminan una razón de esta conexión. Uno de los genes evidentes del riesgo destapados en el estudio, HNF4A, codifica un factor de la transcripción que se sepa para regular niveles de colesterol y de triglicéridos. “Podíamos confirmar con experimentos célula-basados que este factor de la transcripción también regula una proteína importante del transportador del urate, ABCG2, en células del riñón,” estaño decimos.

Este esfuerzo colaborativo grande fue financiado por fuentes del público internacional múltiple y de financiamiento privado de acuerdo con el artículo, incluyendo los institutos nacionales de la salud, de R01AR073178-01 y de R01DK114091.

“Apunte los genes, variantes, tejidos y los caminos transcriptivos que influenciaban niveles humanos del urate del suero” fueron escritos por personas grandes de investigadores en las diversas instituciones con contribuciones comunes del estaño de Adrienne, marta de Jonatán, Victoria L. Halperin Kuhns, Yong Li, Matías Wuttke, Holger Kirsten y el descuido común de Adriana colgó, Alexander Teumer, Cristian Pattaro, Owen Woodward, Verónica Vitart, y Ana Köttgen, profesor del adjunto en el departamento de escuela de Bloomberg de la epidemiología.