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L'étude reçoit la concession de NCI pour explorer une meilleure demande de règlement pour des tumeurs cérébrales chez les enfants

Des enfants avec des tumeurs cérébrales récurrentes ou des gliomes intrinsèques diffus appelés de pontine de tumeurs neuf diagnostiquées et en particulier agressives sont inscrits dans la première étude pour examiner l'efficacité d'un médicament qui empêche une enzyme utilisation de ces tumeurs de se protéger contre la réaction immunitaire naturelle de l'enfant.

L'étude, parrainée par une concession $3 millions de l'Institut national du cancer, l'explore si ajouter un inhibiteur du dioxygenase de l'indoleamine 2,3 d'enzymes, ou IDO, à la demande de règlement des enfants activera des doses inférieures de la chimiothérapie et de la radiothérapie, une meilleure qualité de vie pendant la demande de règlement et réalisera toujours la survie améliorée pour ces enfants.

Jeu rouleau-tambour de principaux enquêteurs. Theodore Johnson et David Munn, oncologistes pédiatriques à la faculté de médecine de la Géorgie et du centre de lutte contre le cancer de la Géorgie, ont la preuve dans des études de laboratoire et un test clinique plus tôt de phase, que l'ajout d'un inhibiteur d'IDO activera le système immunitaire de l'enfant plus vigoureusement à la crise la tumeur.

Ce n'est pas que le système immunitaire est en sommeil sur le contact et ne sait pas qu'il a supposé attaquer. Il est activement supprimé comme ce crabot d'entrepôt de ferraille sur un réseau. L'idée derrière les les deux les soi-disant blocus de point de reprise étant employés dans les adultes et maintenant l'inhibiteur d'IDO dans les chevreaux est de retirer les freins d'un système qui voudrait attaquer la tumeur. »

David Munn, oncologiste pédiatrique, faculté de médecine de la Géorgie

« Nous avons également la preuve que l'ajout d'un inhibiteur d'IDO à la demande de règlement de ces enfants nous aidera à réduire la toxicité souvent liée au traitement contre le cancer agressif, améliorons la qualité de vie pendant la demande de règlement et offrons dans certains cas au moins le potentiel pour le remède, » Johnson indique.

L'hôpital pour enfants de la Géorgie et le centre de lutte contre le cancer de la Géorgie à l'université d'Augusta sont le site primaire d'étude. La santé des enfants d'Atlanta à l'université d'Emory à Atlanta est le deuxième site.

Le test clinique neuf comprend donner l'indoximod d'inhibiteur d'IDO en combination avec la chimiothérapie, et avec ou sans la radiothérapie d'inférieur-dose, dans 91 patients avec des épendymomes récurrents, des meduloblastomas et des glioblastomes. Le remède normal de traitements environ 60 pour cent d'enfants avec ces types de tumeur cérébrale, et l'espoir de chercheurs leur approche neuve peuvent aider les 40 pour cent qui ont la maladie récurrente.

L'essai également fournira à la demande de règlement de ligne du front à 30 enfants le gliome intrinsèque diffus neuf diagnostiqué de pontine, une tumeur cérébrale pour lequel là n'est aucun traitement normal a considéré curatif, Munn dit. Pour ces enfants, l'indoximod et la radiothérapie de paires d'essai suivis du traitement de maintenance avec la chimiothérapie et l'indoximod, dans le but de la survie générale améliorée comparée avec les approches actuelles, qui produisent type seulement une réaction à court terme.

Les chercheurs également examinent dans le sang des enfants pour les biomarqueurs qui indiquent si les traitements fonctionnent.

Munn et Johnson ont prouvé que l'inhibiteur d'IDO peut repositionner le traitement contre le cancer traditionnel et le système immunitaire pour fonctionner mieux contre le cancer. Par exemple, un chimiothérapie de voie et travail de radiothérapie est en détruisant des cellules cancéreuses, qui relâche des antigènes, les corps étrangers qui induisent une réaction immunitaire, puis l'utilisation IDO de tumeurs aider à se protéger contre cette réaction.

IDO supprime les cellules de T, qui peuvent orchestrer cette réaction immunitaire, et introduit l'activation des cellules de T de réglementation qui la suppriment. IDO fonctionne pour manipuler la réaction immunitaire dans une grande variété de scénarios des tumeurs et cancers de sang aux infections aux greffes d'organe.

En ajoutant l'indoximod d'inhibiteur d'IDO aux demandes de règlement normales d'aides de mélange fonctionnez mieux -- même à une dose inférieure -- en réglant le système immunitaire libre pour répondre comme il faudrait.

Les enfants dans l'étude, par exemple, prendront une inférieur-dose, une fois que pilule quotidienne de chimiothérapie connue pour avoir des effets secondaires relativement modestes. Dans leur essai de la phase 1 de premier-dans-êtres humains, qui a concentré plus sur la sécurité que l'efficacité, les chercheurs ont vu le lycée de fini d'enfants, prennent leur SATs et commencent et font bien dans l'université tandis que sur le protocole. « Vous ne pourriez pas faire que si vous obteniez la dose élevée, chimiothérapie intraveineuse, » Munn dit.

Jusqu'à présent ils également ont vu peu d'effets secondaires chez les enfants de l'inhibiteur d'IDO, susceptible parce que les tumeurs dépendent des voies d'IDO que nous sommes, dit Munn. Il note que nous avons des multiples voies pour maintenir notre système immunitaire de sortir du contrôle et d'attaquer notre propre tissu ainsi nous obtenons des maladies auto-immune comme des lupus, l'arthrite rhumatoïde et des colites ulcéreuses.

Combien de temps les traitements doivent continuer reste un inconnu, bien que dans l'essai plus tôt de phase, des enfants est resté sur le régime pendant trois années, au delà de leur durée de vie prévue. « Elles seront sur les médicaments tant que elles continuent à bénéficier l'enfant, » Johnson dit de l'essai neuf.

L'étude neuve compare des résultats dans des tumeurs cérébrales périodiques avec et sans la radiothérapie à cause de la réalité que parfois la radiothérapie n'est pas une option avec la récidive, souvent à cause de l'emplacement, ou à cause de la dose cumulative les enfants ont déjà reçu, Munn dit.

« Il y a deux questions réellement, » dit Johnson. « Les chevreaux qui obtiennent l'indoximod vont-ils faire une meilleure combinaison que des contrôles historiques ? Et, si nous ajoutons la radiothérapie à cette plate-forme, font ils améliorent même ? »

Puisque si ou non employer la radiothérapie peut ne pas être si monochrome. Johnson avait déjà employé des doses inférieures au-dessus au moins d'un certain endroit de la tumeur pour détruire pas simplement des cellules tumorales directement, mais pour fonctionner tout comme un vaccin interne pour refocaliser le système immunitaire sur la tumeur.

Les tumeurs cérébrales sont les tumeurs les plus courantes chez les enfants. Des gliomes intrinsèques diffus de pontine sont type trouvés à la base du cerveau, dans un endroit que le fuselage fondamental de contrôles fonctionne comme la respiration et la fréquence cardiaque. Il se développe dans les cellules du cerveau qui supportent des neurones, est agressif et difficile de traiter. Leur chirurgie de moyens d'emplacement n'est souvent pas une option ainsi la demande de règlement comprend la radiothérapie.

Toutefois des enfants avec les gliomes intrinsèques diffus de pontine qui ont déjà eu juste la chirurgie ne seront pas exclus de l'essai, Johnson indique. Pendant la phase plus tôt de l'essai, les chercheurs ont trouvé cela après la stratégie neuve de traitement, les tumeurs de quelques enfants ont rétréci à la remarque que la chirurgie était une option pour améliorer la qualité de vie et la longueur de la survie.

L'épendymome est une tumeur qui commence dans les cellules qui rayent la coursive pour le liquide céphalo-rachidien dans le cerveau et la moelle épinière. Un médulloblastome tend à commencer à la base du cerveau et à s'écarter aux autres régions du cerveau et moelle épinière. Le multiforme de glioblastome est une tumeur à croissance rapide qui se développe dans les cellules du cerveau qui supportent des neurones. Le glioblastome est la tumeur cérébrale la plus mortelle dans les adultes mais il y a un meilleur pronostic et un taux de survie à long terme chez les enfants.

Munn était partie de l'équipe que rapporté en 1998 en la Science de tourillon que le placenta exprime IDO pour aider à protéger le foetus, qui a l'ADN des deux parents, de la réaction immunitaire de la mère. Ils constateraient plus tard que les tumeurs recrutent IDO aussi bien, vraisemblablement du système immunitaire lui-même, qui produit l'enzyme en tant qu'élément d'une vérification et d'un reste.

Johnson était auteur correspondant d'un article 2014 dans le tourillon pour l'immunothérapie de l'apparence de cancer qui au moins dans un modèle animal, des aides d'IDO protègent le glioblastome contre les effets de la chimiothérapie et de la radiothérapie et qui IDO empêcher augmente le choc des deux demandes de règlement et survie prolongée. Mais quand elles ont ajouté l'inhibiteur d'IDO au mélange, il a essentiellement permis au système immunitaire d'attaquer la tumeur avec la vigueur renouvelée, la croissance tumorale ralentie et la survie sensiblement prolongée.

L'année prochaine, le Munn et le Johnson ont commencé un essai de la phase 1 de premier-dans-êtres humains de l'inhibiteur d'IDO chez les enfants par des tumeurs cérébrales récurrentes. L'essai a inscrit plus de 80 enfants, et tout en analysant toujours des caractéristiques, Johnson et Munn planification pour publier un document dans l'année qui détaille plus au sujet du choc de la demande de règlement sur la survie. Les découvertes préliminaires indiquent que combinant l'inhibiteur d'IDO avec la demande de règlement normale bien-a été toléré, la survie générale sûre et améliorée des enfants, Johnson indique.

IDO a beaucoup de fonctions importantes, comme nous aider évitez les allergies alimentaires et tolérez les micros-organismes utiles mais étrangers dans notre intestin. L'expression élevée d'IDO a été documentée dans un grand choix de tumeurs et les ganglions lymphatiques les drainant et associée aux résultats faibles.