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O estudo recebe a concessão do NCO para explorar o melhor tratamento para tumores cerebrais nas crianças

As crianças com os tumores cerebrais periódicos ou os tumores recentemente diagnosticados, particularmente agressivos chamados gliomas intrínsecas difusas do pontine estão sendo registradas no primeiro estudo para examinar a eficácia de uma droga que iniba uma enzima uso destes tumores se proteger da resposta imune natural da criança.

O estudo, patrocinado por uma concessão $3 milhões do instituto nacional para o cancro, está explorando se adicionar um inibidor do dioxygenase do indoleamine 2,3 da enzima, ou IDO, ao tratamento das crianças permitirá umas mais baixas doses da quimioterapia e da radiação, melhor qualidade de vida durante o tratamento e ainda conseguirá a sobrevivência melhorada para estas crianças.

Investigadores principais afastamento cilindro/rolo. Theodore Johnson e David Munn, oncologistas pediatras na faculdade médica do centro de Geórgia e de cancro de Geórgia, tem a evidência em estudos de laboratório e em um ensaio clínico mais adiantado da fase, que a adição de um inibidor de IDO permitirá o sistema imunitário da criança mais vigorosa ao ataque o tumor.

Não é que o sistema imunitário está adormecido no interruptor e não sabe que sups atacar. É suprimido activamente como esse cão do cemitério de automóveis em uma corrente. A ideia atrás de ambos os bloqueios assim chamados do ponto de verificação que estão sendo usados nos adultos e agora o inibidor de IDO nos cabritos é remover os freios de um sistema que goste de atacar o tumor.”

David Munn, oncologista pediatra, faculdade médica de Geórgia

“Nós igualmente temos a evidência que a adição de um inibidor de IDO ao tratamento destas crianças nos ajudará a reduzir a toxicidade associada frequentemente com o tratamento contra o cancro agressivo, melhoramos a qualidade de vida durante o tratamento e oferecemos em alguns casos pelo menos o potencial para a cura,” Johnson diz.

O hospital de crianças de Geórgia e o centro do cancro de Geórgia na universidade de Augusta são o local preliminar do estudo. Os cuidados médicos das crianças de Atlanta na universidade de Emory em Atlanta são o segundo local.

O ensaio clínico novo inclui a doação do indoximod do inibidor de IDO em combinação com a quimioterapia, e com ou sem a radioterapia da baixo-dose, em 91 pacientes com ependimoma, os meduloblastomas e os glioblastomas periódicos. A cura padrão das terapias aproximadamente 60 por cento das crianças com estes tipos do tumor cerebral, e a esperança dos investigador sua aproximação nova podem ajudar os 40 por cento que tem a doença periódica.

A experimentação igualmente fornecerá o tratamento da linha da frente a 30 crianças a glioma intrínseca difusa recentemente diagnosticada do pontine, um tumor cerebral para que lá não é nenhuma terapia padrão considerou curativo, Munn diz. Para estas crianças, o indoximod e a radiação dos pares da experimentação seguiram pela terapia da manutenção com a quimioterapia e o indoximod, com o objectivo da sobrevivência total melhorada comparada com as aproximações actuais, que produzem tipicamente somente uma resposta a curto prazo.

Os investigador igualmente estão olhando no sangue das crianças para os biomarkers que indicam se as terapias estão trabalhando.

Munn e Johnson mostraram que o inibidor de IDO pode reposicionar o tratamento contra o cancro tradicional e o sistema imunitário para trabalhar melhor contra o cancro. Por exemplo, uns quimioterapia da maneira e trabalho da radioterapia são matando células cancerosas, que liberam antígenos, as substâncias estrangeiras que induzem uma resposta imune, a seguir o uso IDO dos tumores ajudar a proteger-se dessa resposta.

IDO suprime as pilhas de T, que podem orquestrar essa resposta imune, e promove a activação das pilhas de T reguladoras que a suprimem. IDO trabalha para manipular a resposta imune em uma grande variedade de encenações dos tumores e de cancros de sangue às infecções às transplantações de órgão.

Adicionando o indoximod do inibidor de IDO aos tratamentos padrão das ajudas da mistura trabalhe melhor -- mesmo em uma dose mais baixa -- ajustando o sistema imunitário livre responder como ele deva.

As crianças no estudo, por exemplo, estarão tomando uma baixo-dose, uma vez que comprimido diário da quimioterapia conhecido para ter efeitos secundários relativamente modestos. Em sua experimentação da fase 1 dos primeiro-em-seres humanos, que se centrou mais sobre a segurança do que a eficácia, os investigador viram a High School do revestimento das crianças, tomam seu SATs e começam-no e fazem-no bem na faculdade quando no protocolo. “Você não poderia fazer que se você obtinha a dose alta, quimioterapia intravenosa,” Munn diz.

Até agora igualmente viram poucos efeitos secundários nas crianças do inibidor de IDO, provável porque os tumores são mais dependentes dos caminhos de IDO do que nós somos, dizem Munn. Nota que nós temos os caminhos múltiplos para manter nosso sistema imunitário de sair do controle e de atacar nosso próprio tecido assim que nós obtemos doenças auto-imunes como o lúpus, a artrite reumatóide e a colite ulcerosa.

Quanto tempo as terapias precisam de continuar permanece um desconhecido, embora na experimentação mais adiantada da fase, crianças permaneceu no regime por três anos, além de seu tempo previsto. “Estarão nas drogas enquanto continuam a beneficiar a criança,” Johnson dizem da experimentação nova.

O estudo novo compara resultados em tumores cerebrais de retorno com e sem a radioterapia devido à realidade que às vezes a radiação não é uma opção com retorno, frequentemente devido ao lugar, ou devido à dose cumulativa as crianças têm recebido já, Munn diz.

“Há duas perguntas realmente,” diz Johnson. “Os cabritos que obtêm o indoximod estão indo fazer o melhor macacão do que controles históricos? E, se nós adicionamos a radiação a essa plataforma, fazem melhoram mesmo?”

Porque mesmo se usar a radiação não pode ser tão preto e branco. Johnson tem usado já umas mais baixas doses sobre pelo menos alguma área do tumor para matar não apenas directamente pilhas do tumor, mas para trabalhar bem como uma vacina interna para refocus o sistema imunitário no tumor.

Os tumores cerebrais são os tumores os mais comuns nas crianças. As gliomas intrínsecas difusas do pontine são encontradas tipicamente na base do cérebro, em uma área que controle funções básicas do corpo como a respiração e a frequência cardíaca. Torna-se nos neurónios que suportam os neurônios, é agressiva e difícil tratar. Sua cirurgia dos meios do lugar não é frequentemente uma opção assim que o tratamento inclui a radioterapia.

Porém as crianças com as gliomas intrínsecas difusas do pontine que têm tido já apenas a cirurgia não serão excluídas da experimentação, Johnson diz. Na fase mais adiantada da experimentação, os investigador encontraram aquele depois da estratégia nova da terapia, os tumores de algumas crianças encolheram ao ponto que a cirurgia era uma opção para melhorar a qualidade de vida e o comprimento da sobrevivência.

Um ependimoma é um tumor que comece nas pilhas que alinham o corredor para o líquido cerebrospinal no cérebro e na medula espinal. Um medulloblastoma tende a começar na base do cérebro e a espalhar a outras áreas do cérebro e da medula espinal. O multiforme de Glioblastoma é um tumor de crescimento rápido que se torne nos neurónios que apoiam os neurônios. Glioblastoma é o tumor cerebral o mais letal nos adultos mas há um prognóstico melhor e uma taxa de sobrevivência a longo prazo nas crianças.

Munn era parte da equipe que relatou em 1998 na ciência do jornal que a placenta expressa IDO para ajudar a proteger o feto, que tem o ADN de ambos os pais, da resposta imune da matriz. Encontrariam mais tarde que os tumores recrutam IDO também, provavelmente do sistema imunitário próprio, que produz a enzima como parte de uma verificação e de um balanço.

Johnson era autor correspondente de um papel 2014 no jornal para a imunoterapia da exibição do cancro que pelo menos em um modelo animal, ajudas de IDO protegem o glioblastoma dos efeitos da quimioterapia e da radioterapia e que IDO inibir aumenta o impacto de ambos os tratamentos e sobrevivência prolongada. Mas quando adicionaram o inibidor de IDO à mistura, permitiu essencialmente o sistema imunitário de atacar o tumor com vigor renovado, crescimento retardado do tumor e sobrevivência significativamente prolongada.

O próximo ano, o Munn e o Johnson começaram uma experimentação da fase 1 dos primeiro-em-seres humanos do inibidor de IDO nas crianças com os tumores cerebrais periódicos. A experimentação registrou mais de 80 crianças, e ao ainda analisar dados, Johnson e Munn planeia publicar um papel dentro do ano que detalha mais sobre o impacto do tratamento na sobrevivência. Os resultados preliminares indicam que combinando o inibidor de IDO com o tratamento padrão bem-estêve tolerado, sobrevivência total segura e melhorada das crianças, Johnson diz.

IDO tem muitos trabalhos importantes, como a ajuda de nós evite alergias de alimento e tolere os micro-organismos úteis mas estrangeiros em nosso intestino. A expressão alta de IDO foi documentada em uma variedade de tumores e nos nós de linfa de drenagem e associada com os resultados deficientes.