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El estudio recibe la concesión del NCI para explorar un mejor tratamiento para los tumores cerebrales en niños

Están alistando a los niños con los tumores cerebrales periódicos o los tumores nuevamente diagnosticados, determinado agresivos llamados las gliomas intrínsecas difusas del pontine en el primer estudio para examinar la eficacia de una droga que inhiba una enzima uso de estos tumores de protegerse contra la inmunorespuesta natural del niño.

El estudio, patrocinado por una concesión $3 millones del Instituto Nacional del Cáncer, está explorando si agregar un inhibidor del dioxygenase del indoleamine 2,3 de la enzima, o IDO, al tratamiento de los niños habilitará dosis más inferiores de la quimioterapia y de la radiación, una mejor calidad de vida durante el tratamiento y todavía logrará la supervivencia perfeccionada para estos niños.

Principales investigadores DRS. Theodore Johnson y David Munn, oncólogos pediátricos en la universidad médica del centro de Georgia y del cáncer de Georgia, tiene pruebas en estudios de laboratorio y una juicio clínica de la fase anterior, que la adición de un inhibidor de IDO habilitará el sistema inmune del niño más vigoroso al ataque el tumor.

No es que el sistema inmune está dormido en el interruptor y no sabe que ha supuesto para atacar. Se suprime activamente como ese perro del depósito de chatarra en una cadena. La idea detrás ambos los supuestos bloqueos del punto de verificación que son utilizados en adultos y ahora el inhibidor de IDO en cabritos es quitar los frenos de un sistema que quisiera atacar el tumor.”

David Munn, oncólogo pediátrico, universidad médica de Georgia

“También tenemos pruebas que la adición de un inhibidor de IDO al tratamiento de estos niños nos ayudará a reducir la toxicidad asociada a menudo al tratamiento contra el cáncer agresivo, perfeccionamos calidad de vida durante el tratamiento y ofrecemos en algunos casos por lo menos el potencial para la vulcanización,” Johnson dice.

El hospital de niños de Georgia y el centro del cáncer de Georgia en la universidad de Augusta son el sitio primario del estudio. La atención sanitaria de los niños de Atlanta en la universidad de Emory en Atlanta es el segundo sitio.

La nueva juicio clínica incluye el donante del indoximod del inhibidor de IDO conjuntamente con la quimioterapia, y con o sin radioterapia de la inferior-dosis, en 91 pacientes con ependimomas, meduloblastomas y glioblastomas periódicos. La vulcanización estándar de las terapias el cerca de 60 por ciento de niños con estos tipos del tumor cerebral, y la esperanza de los investigadores su nueva aproximación pueden ayudar al 40 por ciento que tiene enfermedad periódica.

La juicio también proveerá del tratamiento de la frente a 30 niños la glioma intrínseca difusa nuevamente diagnosticada del pontine, un tumor cerebral para la cual allí no es ninguna terapia estándar consideraba curativo, Munn dice. Para estos niños, el indoximod y la radiación de los pares de la juicio siguieron por terapia del mantenimiento con quimioterapia e indoximod, con el objetivo de la supervivencia total perfeccionada comparada con las aproximaciones actuales, que producen típicamente solamente una reacción a corto plazo.

Los investigadores también están observando en la sangre de los niños para los biomarkers que indican si las terapias están trabajando.

Munn y Johnson han mostrado que el inhibidor de IDO puede colocar el tratamiento contra el cáncer tradicional y el sistema de nuevo inmune para trabajar mejor contra cáncer. Por ejemplo, un quimioterapia de la manera y trabajo de la radioterapia está matando a las células cancerosas, que libera los antígenos, las substancias no nativas que inducen una inmunorespuesta, después el uso IDO de los tumores ayudar a protegerse contra esa reacción.

IDO suprime las células de T, que pueden orquestrar esa inmunorespuesta, y asciende la activación de las células de T reguladoras que la suprimen. IDO trabaja para manipular la inmunorespuesta en una amplia variedad de decorados de tumores y cánceres de sangre a las infecciones a los trasplantes de órgano.

Agregando el indoximod del inhibidor de IDO a los tratamientos estándar de las ayudas de la mezcla trabaje mejor -- incluso en una dosis más inferior -- fijando el sistema inmune libre de responder como él deba.

Los niños en el estudio, por ejemplo, tomarán una inferior-dosis, una vez que píldora diaria de la quimioterapia sabida para tener efectos secundarios relativamente modestos. En su juicio de la fase 1 de los primero-en-seres humanos, que se centró más en seguro que eficacia, los investigadores vieron la High School secundaria del acabado de los niños, toman su SATs y comienzan y hacen bien en universidad mientras que en el protocolo. “Usted no podría hacer que si usted conseguía la alta dosis, quimioterapia intravenosa,” Munn dice.

Hasta la fecha también han visto pocos efectos secundarios en niños del inhibidor de IDO, probable porque los tumores son más relacionados en los caminos de IDO que somos, dicen Munn. Él observa que tenemos caminos múltiples para guardar nuestro sistema inmune de salir del mando y de atacar nuestro propio tejido así que conseguimos enfermedades autoinmunes como lupus, artritis reumatoide y colitis ulcerosa.

Cuánto tiempo las terapias necesitan continuar sigue siendo un desconocido, aunque en la juicio anterior de la fase, los niños permanecía en el régimen por tres años, más allá de su vida útil prevista. “Estarán en las drogas mientras continúen beneficiar al niño,” Johnson dicen de la nueva juicio.

El nuevo estudio compara resultados en tumores cerebrales que se repiten con y sin radioterapia debido a la realidad que la radiación no es a veces una opción con la repetición, a menudo debido a la situación, o debido a la dosis acumulativa los niños han recibido ya, Munn dice.

“Hay dos preguntas realmente,” dice a Johnson. ¿“Los cabritos que consiguen el indoximod van a hacer un mejor guardapolvo que mandos históricos? Y, si agregamos la radiación a esa plataforma, hacen incluso mejoran?”

Porque independientemente de si utilizar la radiación puede no ser tan blanco y negro. Johnson ha estado utilizando ya dosis más inferiores sobre por lo menos una cierta área del tumor no apenas para matar a las células del tumor directamente, pero para trabajar como una vacuna interna para reenfocar el sistema inmune en el tumor.

Los tumores cerebrales son los tumores mas comunes de niños. Las gliomas intrínsecas difusas del pontine se encuentran típicamente en la base del cerebro, en un área que controle funciones básicas de la carrocería como la respiración y el ritmo cardíaco. Se convierte en las neuronas que soportan las neuronas, es agresivo y difícil tratar. Su cirugía de los medios de la situación no es a menudo una opción así que el tratamiento incluye radioterapia.

No obstante no excluirán a los niños con las gliomas intrínsecas difusas del pontine que han tenido ya apenas cirugía de la juicio, Johnson dice. En la fase anterior de la juicio, los investigadores encontraron eso después de la nueva estrategia de la terapia, los tumores de algunos niños se encogieron al punto que la cirugía era una opción para perfeccionar calidad de vida y el largo de la supervivencia.

Una ependimoma es un tumor que comienza en las células que forran el pasadizo para el líquido cerebroespinal en el cerebro y la médula espinal. Un medulloblastoma tiende a comenzar en la base del cerebro y a extenderse a otras áreas del cerebro y de la médula espinal. El multiforme de Glioblastoma es un tumor de rápido crecimiento que se convierte en las neuronas que soportan las neuronas. Glioblastoma es el tumor cerebral más mortífero de adultos pero hay una mejor tasa de supervivencia del pronóstico y del largo plazo en niños.

Munn era parte de las personas que denunciaron en 1998 en la ciencia del gorrón que la placenta expresa IDO para ayudar a proteger el feto, que tiene DNA de ambos padres, de la inmunorespuesta del molde-madre. Encontrarían más adelante que los tumores reclutan IDO también, probablemente del sistema inmune sí mismo, que produce la enzima como parte de una verificación y de un equilibrio.

Johnson era autor correspondiente de un papel 2014 en el gorrón para la inmunoterapia de la demostración del cáncer que por lo menos en un modelo animal, las ayudas de IDO protegen glioblastoma contra los efectos de la radioterapia de la quimioterapia y y que IDO aumenta la inhibición el impacto de ambos tratamientos y supervivencia prolongada. Pero cuando agregaron el inhibidor de IDO a la mezcla, esencialmente permitió al sistema inmune atacar el tumor con vigor renovado, incremento reducido del tumor y supervivencia importante prolongada.

El próximo año, el Munn y el Johnson comenzaron una juicio de la fase 1 de los primero-en-seres humanos del inhibidor de IDO en niños con tumores cerebrales periódicos. La juicio alistó a más de 80 niños, y mientras que todavía analizaba datos, Johnson y Munn proyecta publicar un papel dentro del año que detalla más sobre el impacto del tratamiento en supervivencia. Las conclusión preliminares indican que combinando el inhibidor de IDO con el tratamiento estándar bien-fue tolerado, supervivencia total segura y perfeccionada de los niños, Johnson dice.

IDO tiene muchos trabajos importantes, como la ayuda de nosotros evite las alergias alimentarias y tolere los microorganismos útiles pero no nativos en nuestra tripa. La alta expresión de IDO se ha documentado en una variedad de tumores y los ganglios linfáticos que drenaban y se ha asociado a resultados pobres.