Avertissement : Cette page est une traduction automatique de cette page à l'origine en anglais. Veuillez noter puisque les traductions sont générées par des machines, pas tous les traduction sera parfaite. Ce site Web et ses pages Web sont destinés à être lus en anglais. Toute traduction de ce site et de ses pages Web peut être imprécis et inexacte, en tout ou en partie. Cette traduction est fournie dans une pratique.

L'étude indique la tige entre l'altération dans l'épissure d'ARN et la maladie d'Alzheimer

Aujourd'hui publié d'étude collaborative dans les états de cellules de tourillon fournit la preuve pour une cause moléculaire neuve pour le neurodegeneration dans la maladie d'Alzheimer. L'étude, aboutie par des chercheurs à l'université de Baylor du médicament et de janv. et à l'institut de recherches neurologique de Dan Duncan à l'hôpital pour enfants du Texas, intègre des caractéristiques des échantillons nécrologiques d'esprit humain et des mouches à fruit pour indiquer une tige mécaniste nouvelle entre l'altération en ARN épissant et le neurodegeneration tau-assisté dans la maladie d'Alzheimer.

Les « cellules effectuent leurs fonctionnements en produisant les protéines spécifiques codées en leurs gènes. Pour produire des protéines, des gènes codés dans l'ADN sont d'abord transcrits en molécules d'ARN, qui par la suite sont traduites en protéines, » ont dit M. correspondant Joshua Shulman, professeur agrégé d'auteur de la neurologie, la neurologie et moléculaire et génétique humaine chez Baylor et chercheur chez janv. et institut de recherches neurologique de Dan Duncan.

Dans cette étude, Shulman et ses collègues ont vérifié une épissure appelée de RNA de mécanisme moléculaire qui est impliquée dans la production des molécules d'ARN matures nécessaires pour produire les protéines fonctionnantes. Ils ont examiné la possibilité que des ensembles de la protéine de tau dans des neurones, une borne principale de la maladie d'Alzheimer, nuie l'épissure d'ARN.

L'altération dans l'épissure d'ARN est connue pour être impliquée dans le développement de certaines conditions neurodegenerative, telles que l'amyotrophie spinale et la sclérose latérale amyotrophique. Cependant, jusqu'ici, leur rôle dans la maladie d'Alzheimer n'a pas été étudié en détail.

M. Joshua Shulman, professeur agrégé de la neurologie, de la neurologie et de moléculaire et génétique humaine chez Baylor

Pour effectuer l'ARN épissant, les cellules emploient le composé spliceosomal, des machines cellulaires de multiprotein qui combinent la production des molécules d'ARN matures. L'épissure d'ARN est l'une des voies importantes par lesquelles les organes produisent des différents types de cellules, qui remplissent des fonctionnements spécialisés et sont particulièrement critiques pour produire de la diversité et de la complexité cellulaires dans l'esprit humain. Des perturbations moins importantes dans l'ensemble et/ou le fonctionnement du spliceosome sont prévues pour rendre des cellules du cerveau vulnérables à la dégénérescence et à la mort prématurée, en particulier dans les personnes vieillissantes.

Les études récentes utilisant le tissu d'esprit humain post mortem prouvent que les composantes multiples du composé spliceosomal peuvent gripper à et Co-ensemble avec des embrouillements neurofibrillary de tau. Dans l'étude actuelle, les chercheurs ont commencé par overexpressing le tau de toxique dans des mouches à fruit comme modèle pour vérifier si les interactions spliceosome-tau pourraient entraîner le neurodegeneration.

« Utilisant des interactions génétiques et des analyses fonctionnelles, YI-Chen Hsieh et Caiwei Guo, étudiants de troisième cycle dans mon laboratoire, a recensé plusieurs gènes spliceosomal qui toxicité assistée de tau, » Shulman a dit.

Puisque beaucoup de protéines spliceosomal étaient présentes dans les concentrations faibles dans les neurones des mouches overexpressing le tau de toxique, les chercheurs proposés que le tau totalise ont perturbé l'ensemble correcte des éléments clé spliceosome ou séquestrés dans le cytoplasme, à partir du site de l'action au noyau. Ce modèle a été encore supporté par les expériences dans lesquelles vole exprimant le tau de toxique se sont avérées avoir des perturbations globales en ARN l'épissure de cela a eu comme conséquence les milliers de RNAs faux.

Analyser les erreurs de épissure de détail qui se produisent avec la basse fréquence dans de grands ensembles de données est une tâche longue et provocante. Pour réaliser cette analyse, Shulman et ses collègues ont collaboré avec les scientifiques de calcul dans le laboratoire de M. Zhandong Liu, professeur agrégé de la pédiatrie-neurologie chez Baylor et également un chercheur chez janv. et institut de recherches neurologique de Dan Duncan, pour automatiser ce procédé.

Recensant et classifiant des erreurs de épissure de détail s'est avéré être assez difficile. Les outils de calcul actuels qui analysent l'ARN ordonnançant des ensembles de données type filtrent à l'extérieur n'importe quelle modification qui n'apparie pas l'ARN normal épissant des configurations. Nous avons dû particulièrement examiner ce « matériau de camelote » pour recenser des configurations des erreurs de épissure de détail.

M. Zhandong Liu, professeur agrégé de la pédiatrie-neurologie chez Baylor

Pour cette étude, M. Hari Krishna Yalamanchili, un boursier post-doctoral dans le laboratoire de Liu, CrypSplice modifié, un outil de calcul nouvel qu'il s'était développé plus tôt, pour effectuer l'analyse en profondeur des erreurs de épissure, qui ont découvert une tige entre les embrouillements de tau et une augmentation d'un type particulier d'erreurs de épissure.

« C'est la première étude pour expliquer le rôle des ensembles de tau en perturbant la localisation cellulaire et fonctionnement des composantes complexes spliceosomal qui ont comme conséquence des erreurs de épissure globales et entraînent la perte graduelle de neurones, » Shulman a dit. « Nos découvertes présentent une possibilité neuve passionnante d'employer l'ARN épissant comme cible moléculaire potentielle pour la maladie d'Alzheimer et d'autres conditions neurodegenerative tau-assistées. »

Source:
Journal reference:

Hsieh Y.-C. et al. (2019) Tau-Mediated Disruption of the Spliceosome Triggers Cryptic RNA Splicing and Neurodegeneration in Alzheimer’s Disease. Cell Reports. doi.org/10.1016/j.celrep.2019.08.104