Le médicament neuf Aliskiren se montre pour des patientes prometteur d'insuffisance cardiaque

Une étude publiée dans le tourillon international des sciences moléculaires, insuffisance cardiaque en tant qu'élément de numéro spécial « : De la base moléculaire au traitement », en août 2019, les expositions qui aliskiren, un médicament reconnu par les USA Food and Drug Administration (FDA), peuvent améliorer la survie pendant plus de 5 années, en moyenne, et améliorent la qualité de durée dans les patients qui ont été correctement diagnostiqués avec l'insuffisance cardiaque.

L'insuffisance cardiaque congestive, car elle est correctement appelée, des affects plus de 5 millions d'Américains, et est provoquée par une défaillance du muscle cardiaque de pomper le sang assez fortement pour fournir le fuselage assez de sang oxygéné.

Le problème

L'insuffisance cardiaque empire au fil du temps, à cause de l'entrée de diverses voies telles que le système bienveillant, le système rénine-angiotensine-aldostérone (RAAS) et d'autres.

L'activation de ZRR est liée à la rétention d'eau et le sodium, la dilatation du coeur, le dysfonctionnement de la ventricule gauche, et le marasme cardiaque lié à l'atrophie musculaire. Ceci mène au malaise, la difficulté avec la respiration, gonflement ou l'oedème, et la fatigue. L'oedème apparaît non seulement en tant qu'accumulation liquide autour du tissu de poumon (oedème pulmonaire et pleural), mais également dans les cavités du corps et les tissus mous (ascite et oedème périphérique, tel que le gonflement de cheville).

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Les expositions traitées d'image ont amélioré la contractilité du coeur, de moins de ventricule/de dilatation et d'amélioration de chambre de l'épaisseur de paroi comparée au coeur non traité. Crédit d'image : Université d'uA de médicament Phoenix

Cependant, il n'est pas facile de mesurer dans quelle mesure ces modifications se produisent parce que ni le gonflement ou l'atrophie musculaire de fuselage sont visible de l'extérieur dans beaucoup de patients, menant à un manque de conscience de la gravité de l'insuffisance cardiaque. En particulier, l'assemblage extracellulaire de l'eau n'est pas par habitude mesuré dans la pratique clinique en vigueur, d'une voie non envahissante, quoique ceci se produise avant que tous les symptômes cliniques se produisent et avant oedème soit détectable. La présente étude a prouvé que cette caractéristique unique était adéquate pour prévoir la mortalité au delà d'une certaine limite.

Sans voies indépendantes et reproductibles de mesurer ces caractéristiques cliniques, il est difficile de mesurer exactement la réaction à différentes interventions médicales pour des sympt40mes comme le manque du souffle, le gonflement, l'encombrement de poumon et d'autres caractéristiques de l'insuffisance cardiaque, ou pour le marasme cardiaque, l'involontaire gaspillant cela se produit dans ces patients.

De meilleures techniques pour mesurer ces effets sont mal nécessaires pour aider à développer des méthodes préventives et thérapeutiques améliorées. Le besoin de médicament de précision est de plus en plus identifié dans l'insuffisance cardiaque, parce que les différents patients ont des divers niveaux d'échec de pompe ventriculaire gauche, et les différents régimes de l'étape progressive, en dépit de l'mise dans la même catégorie diagnostique.

La solution

Les chercheurs de l'organisme de recherche de maladie cardio-vasculaire de l'université d'uA du médicament - le Service de médecine interne de Phoenix a regardé l'utilisation de la technologie non envahissante sous forme de QMR (de résonance magnétique quantitatif) dans un modèle de souris avec l'insuffisance cardiaque due à la cardiomyopathie dilatée, qui imite l'étape progressive de l'insuffisance cardiaque par les étapes A à D dans les êtres humains. Ils ont traité les souris femelles avec l'insuffisance cardiaque de l'étape B en avant avec aliskiren d'une façon sans visibilité randomisée. Toutes les souris ont eu la rénine élevée de plasma au début de l'étude.

Dans cette étude, aliskiren a été employé oralement plutôt qu'en sous-cutanée, pour améliorer des états réels imitateurs de demande de règlement et pour s'assurer que la distribution de médicament dans le fuselage pourrait être suivie, selon ce qui est connu déjà au sujet de l'administration par voie orale.

L'utilisation de QMR montré comment Aliskiren était d'avantage en insuffisance cardiaque congestive. Aliskiren est un inhibiteur direct de rénine (DRI), un médicament qui empêche la rénine, une des enzymes impliquées dans le règlement de pression sanguine par l'intermédiaire des ZRR. L'utilisation de ce médicament a supprimé la rénine de plasma sélecteur, et réduit d'autres bornes de l'insuffisance cardiaque comme le neprilysin, sans choc détectable sur l'angiotensine II et l'aldostérone, deux éléments essentiels des ZRR normales fonctionnent.

Ils ont examiné la composition corporelle chez les souris tous les dix jours pour découvrir comment l'assemblage liquide augmente graduel avec l'insuffisance cardiaque, utilisant QMR. En fait, c'est la première étude pour examiner l'utilisation de QMR comme voie d'évaluer l'oedème systémique. Ceci a fourni une mesure objective de ce sympt40me en termes de grammage de l'eau extracellulaire, plutôt que simplement comptant sur des découvertes de représentation. De plus, elles ont mesuré les réserves lipidiques de l'organisme et la masse musculaire pauvre longitudinalement pour évaluer les changements de ces paramètres au fil du temps. Le gaspillage des réserves lipidiques de l'organisme et de la perte de la masse musculaire prévoit des résultats faibles dans les patients présentant l'insuffisance cardiaque. Dans cette étude, des niveaux normaux de rénine ont été joints pour améliorer la contraction de coeur, le relief de l'assemblage et le gonflement liquides, et moins de marasme et l'atrophie musculaire, avec les moins morts.

Implications

Pouvoir évaluer sûrement de telles modifications peut aider grand à améliorer des soins pour de tels patients en fournissant des moyens de la surveillance et en effectuant des réglages exigés aux protocoles de demande de règlement, de ce fait éventuellement menant au médicament de précision dans ces cas. QMR offre des avantages tels que la facilité de l'application, la vitesse de l'enregistrement, la reproductibilité des découvertes, et l'exactitude de mesure qui obvie au besoin d'évaluation de spécialiste des images.

Le chercheur Ryan Sullivan dit, « qu'est des 5,6 années supplémentaires avec aimé qui autrement ne seraient pas possibles. Évidemment, d'autres études sont nécessaires, avec des tests cliniques humains, mais nous sommes excités au sujet de notre sens de recherches et ce que ces résultats pourraient signifier pour l'université et le peuple de l'Arizona et au delà de. Ces découvertes passionnantes expliquent les approches neuves qui peuvent guider de futurs soins pour des patientes d'insuffisance cardiaque. »

Source:
Journal reference:

Normalizing plasma renin activity in experimental dilated cardiomyopathy: effects on edema, cachexia, and survival. Ryan D. Sullivan, Radhika M. Mehta, Ranjana Tripathi, Inna P. Gladysheva, and Guy L. Reed. International Journal of Molecular Science 2019, 20 (16), 3886.  https://www.mdpi.com/1422-0067/20/16/3886/htm

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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