A droga nova Aliskiren mostra a promessa para pacientes da parada cardíaca

Um estudo publicado no jornal internacional de ciências moleculars, como parte parada cardíaca de uma edição especial “: Da base molecular à terapia”, em agosto de 2019, as mostras que aliskiren, uma droga aprovada pelos E.U. Food and Drug Administration (FDA), podem melhorar a sobrevivência por mais de 5 anos, em média, e aumentam a qualidade da vida nos pacientes que foram diagnosticados correctamente com parada cardíaca.

A insuficiência cardíaca congestiva, como é chamada correctamente, influências sobre 5 milhão americanos, e é causada por uma falha do músculo de coração bombear o sangue fortemente bastante para fornecer o corpo com bastante sangue oxigenado.

O problema

A parada cardíaca agrava-se ao longo do tempo, devido à entrada dos caminhos diversos tais como o sistema simpático, o sistema do renin-angiotensin-aldosterone (RAAS) e outro.

A activação dos RAAS é ligada à retenção da água e do sódio, à dilatação do coração, à deficiência orgânica do ventrículo esquerdo, e à caquexia cardíaca associada com o desperdício do músculo. Isto conduz ao incómodo, a dificuldade com respiração, a inchação ou o edema, e o cansaço. O edema aparece não somente como a acumulação fluida em torno do tecido de pulmão (edema pulmonar e pleural), mas igualmente nas cavidades de corpo e nos tecidos macios (ascites e edema periférico, tal como o inchamento do tornozelo).

A imagem tratada mostra a contractibilidade melhorada do coração, de menos ventrículo/de dilatação e melhoria da câmara na espessura de parede comparada ao coração não tratado. Crédito de imagem: Faculdade do A da medicina Phoenix
As mostras tratadas da imagem melhoraram a contractibilidade do coração, de menos ventrículo/de dilatação e melhoria da câmara na espessura de parede comparada ao coração não tratado. Crédito de imagem: Faculdade do A da medicina Phoenix

Contudo, não é fácil medir a que extensão estas mudanças estão ocorrendo porque nem o inchamento do corpo ou o desperdício do músculo são visível da parte externa em muitos pacientes, conduzindo a uma falta da consciência da severidade da parada cardíaca. Em particular, a retenção extracelular da água não é medida rotineiramente na prática clínica actual, em uma maneira não invasora, mesmo que esta ocorra antes que todos os sintomas clínicos ocorram e antes do edema seja detectável. O estudo actual mostrou que esta única característica era adequada prever a mortalidade além de um determinado limite.

Sem maneiras independentes e reprodutíveis de medir estas características clínicas, é difícil calibrar exactamente a resposta às intervenções médicas diferentes para sintomas como a falta de ar, o inchamento, a congestão do pulmão e as outras características da falha cardíaca, ou para a caquexia cardíaca, o involuntário desperdiçando isso ocorre nestes pacientes.

As melhores técnicas para medir estes efeitos são ruim necessários ajudar a desenvolver métodos preventivos e terapêuticos melhorados. A necessidade para a medicina da precisão está sendo reconhecida cada vez mais na parada cardíaca, porque os pacientes diferentes têm vários graus de falha de bomba ventricular esquerda, e em taxas de progressão diferentes, apesar da colocação na mesma categoria diagnóstica.

A solução

Os pesquisadores do grupo de investigação da doença cardiovascular da faculdade do A da medicina - o departamento de Phoenix da medicina interna olhou o uso da tecnologia não invasora sob a forma de QMR (ressonância magnética quantitativa) em um modelo do rato com a parada cardíaca devido à cardiomiopatia dilatada, que imita a progressão da parada cardíaca através das fases A a D em seres humanos. Trataram ratos fêmeas com a parada cardíaca da fase B avante com aliskiren em uma maneira cegada randomized. Todos os ratos tiveram o renin alto do plasma no início do estudo.

Neste estudo, aliskiren foi usado oral um pouco do que subcutaneously, para melhorar condições reais simuladas do tratamento e para se assegurar de que a distribuição da droga no corpo poderia ser seguida, de acordo com o que é sabido já sobre a administração oral.

O uso de QMR mostrado como Aliskiren era do benefício na insuficiência cardíaca congestiva. Aliskiren é um inibidor directo do renin (DRI), uma droga que iniba o renin, uma das enzimas envolvidas no regulamento da pressão sanguínea através dos RAAS. O uso desta droga suprimiu o renin do plasma selectivamente, e reduziu outros marcadores da parada cardíaca como o neprilysin, sem impacto detectável no angiotensin II e o aldosterone, dois componentes essenciais de RAAS normais funciona.

Examinaram a composição do corpo nos ratos cada dez dias para encontrar como a retenção fluida aumenta progressivamente com parada cardíaca, usando QMR. De facto, este é o primeiro estudo para examinar o uso de QMR como uma maneira de avaliar o edema sistemático. Isto forneceu uma medida objetiva deste sintoma em termos do peso da água extracelular, um pouco do que meramente confiando em resultados da imagem lactente. Além, mediram a gordura corporal e a massa magra do músculo longitudinalmente para avaliar ao longo do tempo as mudanças nestes parâmetros. O desperdício da gordura corporal e da perda de massa do músculo prevê um resultado deficiente nos pacientes com parada cardíaca. Neste estudo, os níveis normalizados do renin foram ligados para melhorar a contracção de coração, o relevo da retenção e o inchamento fluidos, e a menos caquexia e músculo que desperdiçam, com menos mortes.

Implicações

Poder avaliar confiantemente tais mudanças pode ajudar extremamente a melhorar o cuidado para tais pacientes fornecendo meios da monitoração e fazendo ajustes exigidos aos protocolos de tratamento, assim eventualmente conduzindo à medicina da precisão nesses casos. QMR oferece vantagens tais como a facilidade da aplicação, a velocidade da gravação, a reprodutibilidade dos resultados, e a precisão da medida que previne a necessidade para a interpretação do especialista das imagens.

O pesquisador Ryan Sullivan diz, “que são uns 5,6 anos extra com amados que de outra maneira não seriam possíveis. Obviamente, uns estudos mais adicionais são necessários, junto com ensaios clínicos humanos, mas nós somos entusiasmado sobre nosso sentido da pesquisa e o que aqueles resultados poderiam significar para a faculdade e os povos do Arizona e além de. Estes resultados emocionantes demonstram as aproximações novas que podem guiar o cuidado futuro para pacientes da parada cardíaca.”

Source:
Journal reference:

Normalizing plasma renin activity in experimental dilated cardiomyopathy: effects on edema, cachexia, and survival. Ryan D. Sullivan, Radhika M. Mehta, Ranjana Tripathi, Inna P. Gladysheva, and Guy L. Reed. International Journal of Molecular Science 2019, 20 (16), 3886.  https://www.mdpi.com/1422-0067/20/16/3886/htm

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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