La nueva droga Aliskiren muestra la promesa para los pacientes del paro cardíaco

Un estudio publicado en el gorrón internacional de ciencias moleculares, como parte paro cardíaco de una edición especial “: De base molecular a la terapia”, en agosto de 2019, las demostraciones que aliskiren, una droga aprobada por los E.E.U.U. Food and Drug Administration (FDA), pueden perfeccionar la supervivencia por más de 5 años, por término medio, y aumentan calidad de la vida en los pacientes que se han diagnosticado correctamente con paro cardíaco.

Una falla del músculo cardíaco causa la insuficiencia cardiaca congestiva, como se llama correctamente, las influencias sobre 5 millones de americanos, y de bombear sangre fuertemente bastante para suministrar la carrocería suficiente sangre oxigenada.

El problema

El paro cardíaco empeora en un cierto plazo, debido a la entrada de caminos diversos tales como el sistema comprensivo, el sistema de la renina-angiotensina-aldosterona (RAAS) y otros.

La activación de los RAAS se conecta a la retención del agua y del sodio, a la dilatación del corazón, a la disfunción del ventrículo izquierdo, y a la caquexia cardiaca asociada a perder del músculo. Esto lleva al malestar, dificultad con la respiración, hinchamiento o edema, y cansancio. El edema aparece no sólo como acumulación flúida alrededor del tejido pulmonar (edema pulmonar y pleural), pero también en las cavidades de carrocería y los tejidos suaves (las ascitis y edema periférico, tal como hinchazón del tobillo).

La imagen tratada muestra la contractilidad perfeccionada del corazón, de menos ventrículo/de la dilatación y de la mejoría de la cámara en el espesor de pared comparado al corazón no tratado. Haber de imagen: Universidad del UA del remedio Phoenix
Las demostraciones tratadas de la imagen perfeccionaron la contractilidad del corazón, de menos ventrículo/de la dilatación y de la mejoría de la cámara en el espesor de pared comparado al corazón no tratado. Haber de imagen: Universidad del UA del remedio Phoenix

Sin embargo, no es fácil medir en qué medida están ocurriendo estos cambios porque ni la hinchazón de la carrocería o el perder del músculo es visible del exterior en muchos pacientes, llevando a una falta de percatación de la severidad del paro cardíaco. Particularmente, la retención extracelular del agua no se mide rutinario en práctica clínica actual, de una manera no invasor, aunque ésta ocurre antes de que ocurra cualquier síntoma clínico y antes de edema es perceptible. El actual estudio mostró que esta única característica era adecuada predecir mortalidad más allá de cierto límite.

Sin maneras independientes y reproductivas de medir estas características clínicas, es difícil calibrar exacto la reacción a diversas intervenciones médicas para los síntomas como falta de aire, la hinchazón, la congestión del pulmón y otras características de la falla cardiaca, o para la caquexia cardiaca, el involuntario perdiendo eso ocurre en estos pacientes.

Mejores técnicas para medir estos efectos son malo necesarias ayudar a desarrollar métodos preventivos y terapéuticos perfeccionados. La necesidad del remedio de la precisión se está reconociendo cada vez más en paro cardíaco, porque diversos pacientes tienen diversos grados de falla de bomba ventricular izquierda, y diversos índices de progresión, a pesar de ser puesto en la misma categoría diagnóstica.

La solución

Los investigadores del grupo de investigación de la enfermedad cardiovascular de la universidad del UA del remedio - el departamento de Phoenix del remedio interno observaba el uso de la tecnología no invasor bajo la forma de QMR (de resonancia magnética cuantitativo) en un modelo del ratón con el paro cardíaco debido a la cardiomiopatía dilatada, que imita la progresión del paro cardíaco a través de los escenarios A a D en seres humanos. Trataron ratones femeninos con paro cardíaco del escenario B adelante con aliskiren de una manera cegadora seleccionada al azar. Todos los ratones tenían alta renina del plasma al principio del estudio.

En este estudio, aliskiren fue utilizado oral bastante que subcutáneo, mejorar condiciones reales miméticas del tratamiento y asegurarse de que la distribución de la droga en la carrocería se podría seguir, de acuerdo con qué se sabe ya sobre la administración oral.

El uso de QMR mostrado cómo Aliskiren estaba de ventaja en insuficiencia cardiaca congestiva. Aliskiren es un inhibidor directo de la renina (DRI), una droga que inhiba la renina, una de las enzimas implicadas en la regla de la presión arterial vía los RAAS. El uso de esta droga suprimió la renina del plasma selectivamente, y redujo otros marcadores del paro cardíaco como neprilysin, sin impacto perceptible en la angiotensina II y la aldosterona, dos componentes esenciales de RAAS normales funciona.

Examinaron la composición de la carrocería en los ratones cada diez días para descubrir cómo la retención flúida aumenta progresivamente con paro cardíaco, usando QMR. De hecho, éste es el primer estudio para examinar el uso de QMR como manera de evaluar el edema sistémico. Esto ofreció una dimensión objetivo de este síntoma en términos de peso de agua extracelular, bastante que simplemente confiando en conclusión de la proyección de imagen. Además, midieron las grasas de cuerpo y la masa magra del músculo longitudinal para fijar los cambios en estos parámetros en un cierto plazo. El perder de las grasas de cuerpo y de la baja de la masa del músculo preve un resultado pobre en pacientes con paro cardíaco. En este estudio, los niveles normalizados de la renina fueron conectados para mejorar la contracción de corazón, relevo de la retención y la hinchazón flúidas, y menos caquexia y músculo que perdían, con menos muertes.

Implicaciones

El poder fijar seguro tales cambios puede ayudar grandemente a perfeccionar el cuidado para tales pacientes ofrecer los medios de la supervisión y haciendo ajustes requeridos a los protocolos de tratamiento, así eventual llevando al remedio de la precisión en estos casos. QMR ofrece ventajas tales como facilidad del uso, velocidad de la grabación, reproductibilidad de conclusión, y exactitud de la medición que evite la necesidad de la interpretación del especialista de imágenes.

El investigador Ryan Sullivan dice, “que son los 5,6 años extras con amados que no serían de otra manera posibles. Obviamente, otros estudios son necesarios, junto con juicios clínicas humanas, pero nos excitan sobre nuestra dirección de la investigación y qué esos resultados podrían significar para la universidad y la gente de Arizona y más allá de. Estas conclusión emocionantes demuestran las nuevas aproximaciones que pueden conducir el cuidado futuro para los pacientes del paro cardíaco.”

Source:
Journal reference:

Normalizing plasma renin activity in experimental dilated cardiomyopathy: effects on edema, cachexia, and survival. Ryan D. Sullivan, Radhika M. Mehta, Ranjana Tripathi, Inna P. Gladysheva, and Guy L. Reed. International Journal of Molecular Science 2019, 20 (16), 3886.  https://www.mdpi.com/1422-0067/20/16/3886/htm

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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