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Mutation cancer-pilotante nouvelle découverte dans de vastes régions de non-codage du génome de cancer

Un organisme de recherche ontario Ontario a découvert une mutation cancer-pilotante nouvelle dans les vastes régions de non-codage du génome humain de cancer, également connues sous le nom de « question foncée » du cancer humain ADN.

La mutation, comme décrit dans deux études associées publiées en nature le 9 octobre 2019, représente un objectif thérapeutique potentiel neuf pour plusieurs types de cancer comprenant le cerveau, le foie et le cancer de sang. Cet objectif a pu être employé pour développer des demandes de règlement nouvelles pour des patients présentant ces maladies de difficile-à-festin.

le Non-codage ADN, qui compose 98 pour cent du génome, est notoirement difficile à étudier et est souvent donné sur puisqu'il ne code pas pour des protéines. En analysant soigneusement ces régions, nous avons découvert un changement d'une lettre de l'indicatif d'ADN qui peut piloter les types de cancer multiples. Consécutivement, nous avons trouvé un mécanisme neuf de cancer que nous pouvons viser pour aborder la maladie.

M. Lincoln Stein, Co-fil des études et chef de l'oncologie adaptative à l'institut d'Ontario pour la cancérologie (OICR)

L'organisme de recherche a découvert que la mutation, nommée la mutation d'U1-snRNA, pourrait perturber l'ARN normal épissant et modifier de ce fait la transcription des gènes cancer-pilotants. Ces mécanismes moléculaires représentent des voies neuves de traiter des cancers transportant la mutation. Une des approches potentielles de demande de règlement comprend les médicaments existants repurposing, qui, en dérivant les étapes préliminaires de développement de médicament, pourraient être introduits dans la clinique à un régime accéléré.

« Notre découverte inattendue a découvert une voie entièrement neuve de viser ces cancers qui sont énormément difficiles de traiter et avoir des taux de mortalité élevés, » dit M. Michael Taylor, neurochirurgien pédiatrique, scientifique supérieur dans la biologie de développement et de cellule souche et la présidence de famille de Garron dans la cancérologie d'enfance à l'hôpital pour les enfants malades (SickKids) et Co-fil des études. « Nous avons constaté qu'avec un « typo » dans l'indicatif d'ADN, les cancers résultants ont des centaines de protéines de mutant que nous pourrions pouvoir viser utilisant des immunothérapies actuellement disponibles. »

La mutation d'U1-snRNA était les tumeurs trouvées d'hospitalisé avec certains sous-types de cancer du cerveau, comprenant presque tous les échantillons étudiés provenant des patients adultes avec le médulloblastome sonique de hérisson. La mutation a été également trouvée dans les échantillons de leucémie lymphocytaire chronique (CLL) - le type le plus courant de leucémie adulte - et le carcinome hépatocellulaire - le type le plus courant de cancer de foie.

Cette découverte est un exemple de la façon dont OICR collabore avec des associés dans Ontario et en travers du monde pour supporter la recherche tranchante qui peut être employée dans le développement des traitements de précision pour des malades du cancer mondiaux.

M. Laszlo Radvanyi, président et directeur scientifique d'OICR

Les deux ont associé les publications - une qui se sont concentrées sur le cancer du cerveau et l'autre sur CLL et cancer de foie - étaient des deux aboutis par des chercheurs dans Ontario, y compris M. Michael Taylor, qui est également un professeur aux services de chirurgie et le médicament et le Pathobiology de laboratoire à l'université de Toronto, et M. Lincoln Stein à OICR. Les deux collaborateurs internationaux impliqués d'études comprenant M. Xose Puente à l'université d'Oviedo, M. Elias Campo aux d'Investigacions Biomèdiques août pi I Sunyer (IDIBAPS) et l'Universitat De Barcelone et d'autres d'Institut.

Les études ont été actionnées en partie par les caractéristiques à partir du Carter-Cancer dirigé par OICR que l'analyse des génomes entiers (PCAWG) projettent, un des plus grands efforts coordonnés de cancérologie jusqu'à présent qui ont analysé plus de 2.800 génomes entiers de cancer du consortium international de génome de cancer (ICGC).

Source:
Journal reference:

Suzuki, H. et al. (2019) Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1650-0