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Mutação decondução nova descoberta em regiões vastas da não-codificação do genoma do cancro

Um grupo de investigação Ontário-conduzido descobriu uma mutação decondução nova nas regiões vastas da não-codificação do genoma humano do cancro, igualmente conhecidas como “a matéria escura” do ADN humano do cancro.

A mutação, como descrito em dois estudos relativos publicados na natureza o 9 de outubro de 2019, representa um alvo terapêutico potencial novo para diversos tipos de cancro que incluem o cérebro, o fígado e o cancro de sangue. Este alvo podia ser usado para desenvolver tratamentos novos para pacientes com estas doenças do difícil-à-deleite.

o ADN da Não-codificação, que compo 98 por cento do genoma, é notòria difícil de estudar e é negligenciado frequentemente desde que não codifica para proteínas. Com cuidado analisando estas regiões, nós descobrimos uma mudança em uma letra do código do ADN que pode conduzir tipos múltiplos de cancro. Por sua vez, nós encontramos um mecanismo novo do cancro que nós pudéssemos visar para abordar a doença.

Dr. Lincoln Stein, co-chumbo dos estudos e cabeça da oncologia adaptável no instituto de Ontário para a investigação do cancro (OICR)

O grupo de investigação descobriu que a mutação, denominada a mutação de U1-snRNA, poderia interromper o RNA normal que emenda e desse modo alterar a transcrição de genes decondução. Estes mecanismos moleculars representam maneiras novas de tratar os cancros que levam a mutação. Uma das aproximações potenciais do tratamento inclui as drogas existentes repurposing, que, contorneando fases adiantadas da revelação da droga, poderiam ser trazidas na clínica em uma taxa acelerada.

“Nossa descoberta inesperada descobriu uma maneira inteiramente nova de visar estes cancros que são tremenda difíceis tratar e ter taxas de mortalidade altas,” diz o Dr. Michael Taylor, neurocirurgião pediátrico, cientista superior na biologia desenvolvente e de célula estaminal e na cadeira da família de Garron na investigação do cancro da infância no hospital para as crianças doentes (SickKids) e co-chumbo dos estudos. “Nós encontramos que com o um “erro tipográfico” no código do ADN, os cancros resultantes têm centenas de proteínas do mutante que nós pudemos poder visar usando actualmente imunoterapias disponíveis.”

A mutação de U1-snRNA era - tumores pacientes dentro encontrados com determinados subtipos do cancro cerebral, incluindo quase todas as amostras estudadas dos pacientes adultos com o medulloblastoma sónico do ouriço. A mutação foi encontrada igualmente nas amostras de leucemia lymphocytic crônica (CLL) - o tipo o mais comum de leucemia adulta - e da carcinoma hepatocelular - o tipo o mais comum de cancro do fígado.

Esta descoberta é um exemplo de como OICR está trabalhando junto com sócios em Ontário e através do mundo para apoiar a pesquisa pioneiro que pode ser usada na revelação de terapias da precisão para pacientes que sofre de cancro no mundo inteiro.

Dr. Laszlo Radvanyi, presidente e director científico de OICR

Os dois relacionaram as publicações - uma que focalizaram no cancro cerebral e no outro em CLL e em cancro do fígado - eram ambos conduzidos por pesquisadores em Ontário, incluindo o Dr. Michael Taylor, que é igualmente um professor nos departamentos da cirurgia e da medicina do laboratório e no Pathobiology na universidade de toronto, e o Dr. Lincoln Stein em OICR. Ambos os estudos envolveram os colaboradores internacionais que incluem o Dr. Xose Puente na universidade de Oviedo, Dr. Elias Campo no pi de Biomèdiques agosto dos d'Investigacions de Institut mim Sunyer (IDIBAPS) e o Universitat de Barcelona e outro.

Os estudos foram postos na parte por dados da análise OICR-conduzida do Bandeja-Cancro do projecto inteiro dos genomas (PCAWG), um dos esforços coordenados os maiores da investigação do cancro até agora que analisaram mais de 2.800 genomas inteiros do cancro do consórcio internacional do genoma do cancro (ICGC).

Source:
Journal reference:

Suzuki, H. et al. (2019) Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1650-0