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Mutación cáncer-que impulsa nueva descubierta en las regiones extensas de la no-codificación del genoma del cáncer

Un grupo de investigación Ontario-llevado ha descubierto una mutación cáncer-que impulsaba nueva en las regiones extensas de la no-codificación del genoma humano del cáncer, también conocidas como la “materia oscura” de la DNA humana del cáncer.

La mutación, según lo descrito en dos estudios relacionados publicados en naturaleza el 9 de octubre de 2019, representa un nuevo objetivo terapéutico potencial para varios tipos de cáncer incluyendo cerebro, el hígado y el cáncer de sangre. Este objetivo se podía utilizar para desarrollar los tratamientos nuevos para los pacientes con estas enfermedades de la difícil-a-invitación.

la DNA de la No-codificación, que compone el 98 por ciento del genoma, es notorio difícil de estudiar y se pasa por alto a menudo puesto que no cifra para las proteínas. Cuidadosamente analizando estas regiones, hemos descubierto un cambio en una carta de la clave de la DNA que puede impulsar tipos múltiples de cáncer. A su vez, hemos encontrado un nuevo mecanismo del cáncer que podemos apuntar para abordar la enfermedad.

El Dr. Lincoln Stein, co-guía de los estudios y jefe de la oncología adaptante en el instituto de Ontario para la investigación de cáncer (OICR)

El grupo de investigación descubrió que la mutación, llamada la mutación de U1-snRNA, podría romper el ARN normal que empalmaba y de tal modo alterar la transcripción de genes cáncer-que impulsaban. Estos mecanismos moleculares representan nuevas maneras de tratar los cánceres que llevan la mutación. Una de las aproximaciones potenciales del tratamiento incluye las drogas existentes repurposing, que, sobrepasando escenarios tempranos del revelado de la droga, se podrían traer en la clínica a un régimen acelerado.

“Nuestro descubrimiento inesperado destapó totalmente una nueva manera de apuntar estos cánceres que son enormemente difíciles tratar y tener altas tasas de mortalidad,” dice al Dr. Michael Taylor, neurocirujano pediátrico, científico mayor en biología de desarrollo y de célula madre y silla de la familia de Garron en la investigación de cáncer de la niñez en el hospital para los niños enfermos (SickKids) y co-guía de los estudios. “Hemos encontrado que con un “error tipográfico” en la clave de la DNA, los cánceres resultantes tienen centenares de proteínas del mutante que puede ser que poder apuntar usando inmunoterapias actualmente disponibles.”

La mutación de U1-snRNA era tumores encontrados el hospitalizado con ciertos subtipos del cáncer de cerebro, incluyendo casi todas las muestras estudiadas de pacientes adultos con medulloblastoma acústico del erizo. La mutación también fue encontrada en las muestras de la leucemia linfocítica crónica (CLL) - el tipo más común de leucemia adulta - y del carcinoma hepatocelular - el tipo más común de cáncer de hígado.

Este descubrimiento es un ejemplo de cómo OICR está trabajando así como socios en Ontario y a través del mundo para soportar la investigación punta que se puede utilizar en el revelado de las terapias de la precisión para los enfermos de cáncer por todo el mundo.

El Dr. Laszlo Radvanyi, presidente y director científico de OICR

Los dos relacionaron las publicaciones - una que se centraron en cáncer de cerebro y el otro en CLL y cáncer de hígado - fueron llevados por los investigadores en Ontario, incluyendo el Dr. Michael Taylor, que es también profesor en los departamentos de la cirugía y del remedio del laboratorio y Pathobiology en la universidad de Toronto, y el Dr. Lincoln Stein en OICR. Ambos estudios implicaron a colaboradores internacionales incluyendo el Dr. José Puente en la universidad de Oviedo, el Dr. Elias Campo en los d'Investigacions Biomèdiques agosto pi I Sunyer (IDIBAPS) y el Universitat de Barcelona y otros de Institut.

Los estudios fueron movidos por motor en parte por datos del análisis OICR-llevado del Cubeta-Cáncer del proyecto entero de los genomas (PCAWG), uno de los esfuerzos coordinados más grandes de la investigación de cáncer hasta la fecha que analizaban más de 2.800 genomas enteros del cáncer del consorcio internacional del genoma del cáncer (ICGC).

Source:
Journal reference:

Suzuki, H. et al. (2019) Recurrent non-coding U1-snRNA mutations drive cryptic splicing in Shh medulloblastoma. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1650-0