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L'utilisation initiale de l'ART modifie l'environnement d'hôte pour permettre la formation du réservoir longévital de VIH

Le traitement antirétroviral (ART) peut supprimer le VIH à la remarque où le virus est presque indétectable, et les gens sur le médicament peuvent vivre beaucoup d'années. Mais le traitement ne peut pas complet supprimer le virus ; il persiste dans les réservoirs à l'intérieur des cellules immunitaires, latence appelée de phénomène une « . » Ce réservoir latent forme même lorsqu'une personne commence le traitement très tôt après infection, mais la dynamique de la formation du réservoir ont été en grande partie inconnue. Maintenant les scientifiques ont découvert la preuve que l'utilisation initiale de l'ART modifie l'environnement d'hôte pour permettre la formation ou la stabilisation de la majeure partie du réservoir longévital de VIH qui est alors présent depuis de nombreuses années.

Cette recherche était publiée en médicament de translation de la Science et a été aboutie par des scientifiques à l'université de l'École de Médecine de la Caroline du Nord, à l'université de Cape Town, et à l'équipe de recherche de CAPRISA en Afrique du Sud.

Leur recherche prouve que le réservoir longévital du VIH dans le sang réfléchit en grande partie les souches virales qui étaient alors la demande de règlement actuelle ont été commencées, avec ces virus latents persistant après des années de demande de règlement. L'implication est que la demande de règlement elle-même contribue indirectement à la formation de la majeure partie du réservoir latent de VIH - ou alternativement que la population virale de réservoir est instable avant la demande de règlement mais stabilise quand la demande de règlement commence.

Ceci vient comme grande surprise. Notre travail propose que si nous pourrions comprendre le meilleur de processus de réservoir-formation, nous pourrions pouvoir intervenir au début de la demande de règlement pour réduire la majorité du réservoir ce des formes à ce moment.

Co-sénior auteur Ronald Swanstrom, PhD, professeur des biochimies et de la biophysique à l'École de Médecine d'UNC

Plus de 1 million de personnes aux Etats-Unis vivent avec le VIH, selon les centres des États-Unis pour la lutte contre la maladie et la prévention (CDC). L'Organisation Mondiale de la Santé estime que cela mondial environ 38 millions de personnes vivent avec le virus. Les traitements antirétroviraux sont largement - procurable et dans la plupart des cas empêcheront des gens avec le VIH de développer le SIDA fatal de syndrome de déficit immunitaire. Cependant, ces demandes de règlement doivent être prises indéfiniment. Le VIH se code dans l'ADN des millions de cellules immunitaires CD4, et ce réservoir viral latent survit non seulement la demande de règlement mais également injectera un neuf, activement reproduisant la population de virus dans le sang si le traitement antirétroviral s'arrête jamais.

Swanstrom et collaborateur Carolyn Williamson, PhD, de l'université de Cape Town, ont installé l'étude pour essayer de comprendre plus au sujet des origines du réservoir de VIH. Ils ont analysé les séquences génétiques du VIH dans les prises de sang qui avaient été prélevées de neuf femmes sud-africaines dans la cohorte de CAPRISA 002 pendant plusieurs années avant qu'elles aient commencé la demande de règlement ; puisque le virus évolue rapidement ils pourraient employer les différences dans la séquence virale à chaque fois se dirigent comme horloge pour le différent calent des remarques. Les chercheurs ont également examiné des prises de sang prélevées de ces années de femmes après que la demande de règlement ait commencé de sorte que les chercheurs aient pu analyser les séquences des tensions latentes de réservoir de VIH qui se sont développées de leurs cellules de T CD4 dans le laboratoire.

Les chercheurs ont espéré qu'une comparaison des tensions de traitement préparatoire et des tensions de réservoir fournirait des indices à quand et comment le réservoir a formé. La comparaison a indiqué quelque chose inattendue. Pour les neuf femmes, la plupart de leurs réservoirs de VIH - environ 71 pour cent se sont en moyenne composés des souches virales qui ont été étroitement liées aux tensions diffusant juste avant qu'elles aient commencé la demande de règlement.

C'est une proportion beaucoup plus élevée que vous verriez si le réservoir formé continuement avant demande de règlement et étiez toujours longévital. Ainsi le traitement indirectement induit la formation d'une grande partie du réservoir, ou elle a stabilisé un réservoir qui jusque-là s'était retourné rapidement.

Swanstrom, directeur du centre d'UNC pour la recherche de SIDA et du membre de l'institut d'UNC pour la santé globale et les maladies infectieuses

Swanstrom et Williamson ont trouvé le soutien de leur conclusion dans une étude 2016 plus tôt publié dans l'eLife qui avait examiné l'évolution du VIH pendant la demande de règlement en analysant le VIH ADN dans les globules sanguins des patients soignés. La plupart d'un tel ADN ne peut pas former reproduire des virus, mais les chercheurs dans cette étude ont observé que les séquences de l'ADN dans le réservoir latent ont attentivement ressemblé aux séquences des tensions de VIH qui avaient reproduit dans le sang des patients juste avant que la demande de règlement ait commencé.

Swanstrom, Williamson, et leurs collègues continuent maintenant pour déterminer plus en détail comment les formes de réservoir de VIH et comment cette formation associe au traitement antirétroviral. Ils présument que l'amorçage de la demande de règlement apaise le système immunitaire en réduisant la présence de reproduire activement le VIH. Ceci incite des cellules de T CD4 plus vraisemblablement pour se transformer en « cellules de mémoire longévitales. » Et si elles étaient déjà infectées par VIH, les cellules de mémoire que la forme quand le traitement est commencé constituera une grande partie du réservoir viral à long terme.

Ainsi, la combinaison du traitement antirétroviral de VIH avec du médicament qui empêche le passage des cellules de T CD4 à la condition de cellules de mémoire pourrait empêcher une grande partie du réservoir viral de former jamais.

« Un objectif important de recherche actuelle de VIH est de permettre à des gens d'arrêter le traitement sans avoir le virus reviennent, » Swanstrom a dit. « Une stratégie pour réaliser ceci est de supprimer le réservoir latent. Commencer par un plus petit réservoir a pu aider à effectuer à cela un objectif possible. »

Source:
Journal reference:

Abrahams, M-R.  et al. (2019) The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw5589