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L'uso iniziale di ARTE altera l'ambiente ospite per permettere la formazione di bacino idrico longevo del HIV

La terapia del Antiretroviral (ART) può sopprimere il HIV al punto in cui il virus è quasi inosservabile e la gente sul farmaco può vivere molti anni. Ma la terapia non può completamente sradicare il virus; persiste in bacini idrici dentro le celle immuni, un fenomeno chiamato “la latenza.„ Questo bacino idrico latente si forma anche quando una persona comincia la terapia molto presto dopo l'infezione, ma la dinamica della formazione del bacino idrico è stata in gran parte sconosciuta. Ora gli scienziati hanno scoperto la prova che l'uso iniziale di ARTE altera l'ambiente ospite per permettere la formazione o la stabilizzazione della maggior parte del bacino idrico longevo del HIV che è per molti anni poi presente.

Questa ricerca è stata pubblicata nella medicina di traduzione di scienza e piombo dagli scienziati all'università di scuola di medicina di North Carolina, all'università di Cape Town ed al gruppo di ricerca di CAPRISA nel Sudafrica.

La loro ricerca indica che il bacino idrico longevo del HIV nel sangue principalmente riflette gli sforzi virali che erano allora il trattamento attuale sono stati iniziati, con questi virus latenti che persistono dopo gli anni di trattamento. L'implicazione è che il trattamento stesso contribuisce indirettamente alla formazione della maggior parte del bacino idrico latente del HIV - o che la popolazione virale del bacino idrico è instabile prima del trattamento ma si stabilizza alternativamente quando il trattamento comincia.

Ciò viene come grande sorpresa. Il nostro lavoro suggerisce che se potessimo capire il migliore trattato diformazione, potremmo potere intervenire all'inizio del trattamento per diminuire la maggior parte del bacino idrico quel moduli attualmente.

autore Ronald Co-senior Swanstrom, PhD, professore di biochimica e di biofisica alla scuola di medicina di UNC

Più di 1 milione di persone negli Stati Uniti stanno vivendo con il HIV, secondo i centri degli Stati Uniti per controllo di malattie & la prevenzione (CDC). L'organizzazione mondiale della sanità stima che quello globalmente circa 38 milione di persone stiano vivendo con il virus. I trattamenti del Antiretroviral sono ampiamente - disponibile e nella maggior parte dei casi impediranno alla gente con il HIV di sviluppare l'AIDS interno di sindrome di immunodeficienza. Tuttavia, questi trattamenti devono essere catturati indefinitamente. Il HIV si codifica nel DNA di milioni di celle immuni CD4 e questo bacino idrico virale latente non solo sopravvive al trattamento ma egualmente seminerà un nuovo, attivamente ripiegando la popolazione del virus nel sangue se il trattamento del antiretroviral si ferma mai.

Swanstrom ed il collaboratore Carolyn Williamson, PhD, dell'università di Cape Town, hanno installato lo studio per provare a capire più circa le origini del bacino idrico del HIV. Hanno analizzato le sequenze genetiche del HIV in campioni di sangue che erano stati prelevati da nove donne sudafricane nel gruppo di CAPRISA 002 durante parecchi anni prima che cominciassero il trattamento; poiché il virus si evolve rapido potrebbero utilizzare le differenze in virale ordinano a ogni volta indicano come orologio per il differente cronometrano i punti. I ricercatori egualmente hanno esaminato i campioni di sangue prelevati a partire da questi anni delle donne dopo che il trattamento aveva cominciato in modo che i ricercatori potessero analizzare le sequenze degli sforzi latenti del bacino idrico del HIV che si sono sviluppati dalle loro celle di T CD4 in laboratorio.

I ricercatori hanno sperato che un confronto tra gli sforzi di pretrattamento e gli sforzi del bacino idrico fornisse le bugne e quando e come il bacino idrico si è formato. Il confronto ha rivelato qualche cosa di inatteso. Per le nove donne, la maggior parte dei loro bacini idrici del HIV - circa 71 per cento ha consistito in media degli sforzi virali che erano strettamente connessi agli sforzi che circolano appena prima che hanno iniziato il trattamento.

Ciò è una proporzione elevata molto che vedereste se il bacino idrico formato continuamente prima del trattamento ed eravate sempre longevo. Così o la terapia ha indotto indirettamente la formazione di gran parte del bacino idrico, o ha stabilizzato un bacino idrico che sino a quel momento stava girando rapido.

Swanstrom, Direttore del centro di UNC per ricerca dell'AIDS e del membro dell'istituto di UNC per salubrità e le malattie infettive globali

Swanstrom e Williamson hanno trovato il contributo alla loro conclusione in uno studio più iniziale 2016 pubblicato nel eLife che aveva esaminato l'evoluzione del HIV durante il trattamento analizzando il DNA del HIV nei globuli dei pazienti curati. La maggior parte del tale DNA non può formare la replica dei virus, ma i ricercatori in quello studio hanno osservato che le sequenze di DNA nel bacino idrico latente hanno somigliato molto attentamente alle sequenze degli sforzi di HIV che stavano ripiegando nel sangue dei pazienti appena prima che il trattamento ha cominciato.

Swanstrom, Williamson ed i loro colleghi ora stanno continuando per determinare più dettagliatamente come i moduli del bacino idrico del HIV e come quella formazione si riferisce al trattamento del antiretroviral. Suppongono che l'inizio del trattamento acquieti il sistema immunitario diminuendo la presenza attivamente di replica del HIV. Ciò incita le celle di T CD4 più probabilmente per trasformarsi in “le celle di memoria longeve.„ E se già fossero infettate dal HIV, le celle di memoria che il modulo quando la terapia è iniziata costituirà gran parte del bacino idrico virale a lungo termine.

Quindi, combinare il trattamento del antiretroviral del HIV con una droga che inibisce la transizione delle celle di T CD4 allo stato delle cellule di memoria potrebbe impedire gran parte del bacino idrico virale mai formarsi.

“Uno scopo importante della ricerca corrente del HIV è di permettere che la gente fermi la terapia senza avere il virus ritorna,„ Swanstrom ha detto. “Una strategia per raggiungere questo è di sradicare il bacino idrico latente. Cominciando con un più piccolo bacino idrico ha potuto contribuire a rendere quello uno scopo raggiungibile.„

Source:
Journal reference:

Abrahams, M-R.  et al. (2019) The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw5589