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O uso inicial da ARTE altera o ambiente do anfitrião para permitir a formação de reservatório duradouro do VIH

A terapia do Antiretroviral (ART) pode suprimir o VIH ao ponto onde o vírus é quase indetectável, e os povos na medicamentação podem viver muitos anos. Mas a terapia não pode completamente erradicar o vírus; persiste nos reservatórios dentro das pilhas imunes, um fenômeno chamado “latência.” Este reservatório lactente forma mesmo quando uma pessoa começa a terapia muito cedo após a infecção, mas a dinâmica da formação do reservatório foi pela maior parte desconhecida. Os cientistas têm descoberto agora a evidência que o uso inicial da ARTE altera o ambiente do anfitrião para permitir a formação ou a estabilização da maioria do reservatório duradouro do VIH que está então actual por muitos anos.

Esta pesquisa foi publicada na medicina Translational da ciência e conduzida por cientistas na universidade da Faculdade de Medicina de North Carolina, na universidade de Cape Town, e na equipa de investigação de CAPRISA em África do Sul.

Sua pesquisa mostra que o reservatório duradouro de VIH no sangue reflecte na maior parte as tensões virais que estaram presente o tratamento foram iniciadas naquele tempo, com estes vírus lactentes que persistem após anos de tratamento. A implicação é que o tratamento próprio contribui indirectamente à formação da maioria do reservatório lactente do VIH - ou alternativamente que a população viral do reservatório é instável antes do tratamento mas estabiliza quando o tratamento começa.

Isto vem como uma surpresa grande. Nosso trabalho sugere que se nós poderíamos compreender o processo deformação melhor, nós possamos poder intervir no início do tratamento para reduzir a maioria do reservatório esse formulários neste tempo.

autor Ronald Co-superior Swanstrom, PhD, professor da bioquímica e da biofísica na Faculdade de Medicina de UNC

Mais milhões de pessoas de 1 nos Estados Unidos está vivendo com o VIH, de acordo com os centros dos E.U. para o controlo de enfermidades & a prevenção (CDC). A Organização Mundial de Saúde calcula que aquele global aproximadamente 38 milhões de pessoas estão vivendo com o vírus. Os tratamentos do Antiretroviral são amplamente disponíveis e na maioria dos casos impedirão que os povos com o VIH desenvolvam o AIDS fatal da síndrome da deficiência imune. Contudo, estes tratamentos devem ser tomados indefinidamente. O VIH codifica-se no ADN de milhões das pilhas CD4 imunes, e este reservatório viral lactente sobrevive não somente ao tratamento mas igualmente semeará um novo, activamente replicating a população do vírus no sangue se o tratamento do antiretroviral para nunca.

Swanstrom e o colaborador Carolyn Williamson, PhD, da universidade de Cape Town, estabelecem o estudo para tentar compreender mais sobre as origens do reservatório do VIH. Analisaram as seqüências genéticas do VIH nas amostras de sangue que tinham sido tomadas de nove sul - mulheres africanas na coorte de CAPRISA 002 durante diversos anos antes que começaram o tratamento; desde que o vírus evolui ràpida poderiam usar as diferenças em viral arranjam em seqüência em cada vez apontam como um pulso de disparo para o diferente cronometram pontos. Os pesquisadores igualmente examinaram as amostras de sangue tomadas destes anos das mulheres depois que o tratamento tinha começado de modo que os pesquisadores pudessem analisar as seqüências das tensões lactentes do reservatório do VIH que cresceram de suas pilhas de T CD4 no laboratório.

Os pesquisadores esperaram que uma comparação das tensões do pré-tratamento e das tensões do reservatório forneceria indícios a quando e como o reservatório formou. A comparação revelou algo inesperado. Para as nove mulheres, a maioria de seus reservatórios do VIH - aproximadamente 71 por cento consistiram em média nas tensões virais que eram estreitamente relacionadas às tensões que circulam imediatamente antes que começaram o tratamento.

Esta é uma proporção muito mais alta do que você veria se o reservatório formado continuamente antes do tratamento e seria sempre duradouro. Assim ou a terapia induziu indirectamente a formação de muito do reservatório, ou estabilizou um reservatório que até lá virasse ràpida.

Swanstrom, director do centro de UNC para a pesquisa do AIDS e do membro do instituto de UNC para a saúde global e doenças infecciosas

Swanstrom e Williamson encontraram o apoio para sua conclusão em um estudo 2016 mais adiantado publicado no eLife que tinha examinado a evolução do VIH durante o tratamento analisando o ADN do VIH nos glóbulos de pacientes tratados. A maioria tal de ADN não pode formar replicating vírus, mas os investigador nesse estudo observaram que as seqüências do ADN no reservatório lactente se assemelharam pròxima às seqüências das tensões de VIH que replicating no sangue dos pacientes imediatamente antes que o tratamento começou.

Swanstrom, Williamson, e seus colegas estão continuando agora para determinar com maiores detalhes como os formulários do reservatório do VIH e como essa formação se relaciona ao tratamento do antiretroviral. Supor que a iniciação de tratamento quiets o sistema imunitário reduzindo a presença activamente de replicating o VIH. Isto faz pilhas de T CD4 mais provavelmente para transformar de “em pilhas memória duradouros.” E se foram contaminados já pelo VIH, as pilhas de memória que o formulário quando a terapia for iniciada constituirá muito do reservatório viral a longo prazo.

Assim, combinar o tratamento do antiretroviral do VIH com uma droga que inibisse a transição de pilhas de T CD4 ao estado da pilha de memória pôde impedir que muito do reservatório viral forme nunca.

“Um objetivo principal da pesquisa actual do VIH é permitir que os povos parem a terapia sem ter o vírus volta,” Swanstrom disse. “Uma estratégia para conseguir isto é erradicar o reservatório lactente. Começar com um reservatório menor podia ajudar a fazer a isso um objetivo atingível.”

Source:
Journal reference:

Abrahams, M-R.  et al. (2019) The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw5589