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El uso inicial del ARTE altera el ambiente del ordenador principal para permitir la formación de depósito de larga duración del VIH

La terapia del Antiretroviral (ART) puede suprimir el VIH al punto donde está casi imperceptible el virus, y la gente en la medicación puede vivir muchos años. Pero la terapia no puede suprimir totalmente el virus; persiste en depósitos dentro de las células inmunes, un fenómeno llamado “tiempo de espera.” Este depósito latente forma incluso cuando una persona comienza terapia muy temprano después de la infección, pero las dinámicas de la formación del depósito han sido en gran parte desconocidas. Ahora los científicos han descubierto pruebas que el uso inicial del ARTE altera el ambiente del ordenador principal para permitir la formación o la estabilización la mayor parte del depósito de larga duración del VIH que está entonces presente durante muchos años.

Esta investigación fue publicada en remedio de translación de la ciencia y llevada por los científicos en la universidad de la Facultad de Medicina de Carolina del Norte, la universidad de Cape Town, y el equipo de investigación de CAPRISA en Suráfrica.

Su investigación muestra que el depósito de larga duración del VIH en sangre refleja sobre todo las deformaciones virales que eran actual tratamiento fueron iniciadas en ese entonces, con estos virus latentes persistiendo después de años de tratamiento. La implicación es que el tratamiento sí mismo contribuye indirectamente a la formación la mayor parte del depósito latente del VIH - o que la población viral del depósito es inestable antes del tratamiento pero se estabiliza alternativamente cuando el tratamiento comienza.

Esto viene como una sorpresa grande. Nuestro trabajo sugiere que si podríamos entender el mejor de proceso de depósito-formación, puede ser que poder intervenir al inicio del tratamiento para reducir a la mayoría del depósito ese las formas en este tiempo.

autor Ronald Co-mayor Swanstrom, doctorado, profesor de la bioquímica y de la biofísica en la Facultad de Medicina de UNC

Más de 1 millones de personas de en los Estados Unidos están viviendo con el VIH, según los centros de los E.E.U.U. para el control de enfermedades y la prevención (CDC). La Organización Mundial de la Salud estima que eso global cerca de 38 millones de personas de están viviendo con el virus. Los tratamientos del Antiretroviral están extensamente - disponible y en la mayoría de los casos evitarán que la gente con el VIH desarrolle el SIDA fatal del síndrome de la deficiencia inmune. Sin embargo, estos tratamientos se deben tomar indefinidamente. El VIH se codifica en la DNA de millones de las células inmunes CD4, y este depósito viral latente no sólo sobrevive el tratamiento pero también sembrará un nuevo, activamente replegando la población del virus en la sangre si el tratamiento del antiretroviral para nunca.

Swanstrom y el colaborador Carolyn Williamson, doctorado, de la universidad de Cape Town, fijaron el estudio para intentar entender más sobre los orígenes del depósito del VIH. Analizaban las series genéticas del VIH en las muestras de sangre que habían sido recogidas a partir de nueve mujeres surafricanas en la cohorte de CAPRISA 002 durante varios años antes de que comenzaran el tratamiento; puesto que el virus se desarrolla rápidamente podrían utilizar las diferencias en viral ordenan en cada vez apuntan como reloj para el diferente cronometran puntos. Los investigadores también examinaron las muestras de sangre recogidas a partir de estos años de las mujeres después de que el tratamiento hubiera comenzado de modo que los investigadores pudieran analizar las series de las deformaciones latentes del depósito del VIH que crecieron de sus células de T CD4 en el laboratorio.

Los investigadores esperaban que una comparación de las deformaciones del tratamiento previo y de las deformaciones del depósito ofreciera pistas a cuando y cómo el depósito formó. La comparación reveló algo inesperado. Para las nueve mujeres, la mayor parte de sus depósitos del VIH - el cerca de 71 por ciento por término medio - deformaciones virales consistidas en que estaban estrechamente vinculadas a las deformaciones que circulaban momentos antes que comenzaron el tratamiento.

Esto es una parte mucho más elevada que usted vería si el depósito formado contínuo antes del tratamiento y era siempre de larga duración. O la terapia indujo tan indirectamente la formación de mucho del depósito, o estabilizó un depósito que había estado volcando hasta entonces rápidamente.

Swanstrom, director del centro de UNC para la investigación del SIDA y de la pieza del instituto de UNC para la salud global y las enfermedades infecciosas

Swanstrom y Williamson encontraron el apoyo para su conclusión en un estudio anterior 2016 publicado en el eLife que había examinado la evolución del VIH durante el tratamiento analizando la DNA del VIH en los glóbulos de pacientes tratados. La mayoría de la tal DNA no puede formar el repliegue de virus, pero los investigadores en ese estudio observaron que las series de la DNA en el depósito latente se asemejaron de cerca a las series de las deformaciones de VIH que habían estado replegando en la sangre de los pacientes momentos antes que el tratamiento comenzó.

Swanstrom, Williamson, y sus colegas ahora están siguiendo para determinar más detalladamente cómo las formas del depósito del VIH y cómo esa formación se relaciona con el tratamiento del antiretroviral. Presumen que el lanzamiento del tratamiento calla el sistema inmune reduciendo la presencia activamente de replegar el VIH. Esto hace las células de T CD4 más probablemente para girar en las “células de memoria de larga duración.” Y si fueron infectadas ya por el VIH, las células de memoria que la forma cuando se inicia la terapia constituirá mucho del depósito viral a largo plazo.

Así, combinar el tratamiento del antiretroviral del VIH con una droga que inhibe la transición de las células de T CD4 al estado de la célula de memoria pudo evitar que mucho del depósito viral forme nunca.

“Una meta importante de la investigación actual del VIH es permitir que la gente pare terapia sin tener el virus se vuelve,” Swanstrom dijo. “Una estrategia para lograr esto es suprimir el depósito latente. El comenzar con un depósito más pequeño podía ayudar a hacer eso una meta alcanzable.”

Source:
Journal reference:

Abrahams, M-R.  et al. (2019) The replication-competent HIV-1 latent reservoir is primarily established near the time of therapy initiation. Science Translational Medicine. doi.org/10.1126/scitranslmed.aaw5589