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O comprimido novo da insulina do microneedle evita injecções, aplica a insulina à parede do intestino

Bastante algumas drogas tais como a insulina são compo da proteína e daqui não podem ser tomadas internamente, como o intestino as quebra para baixo, tornando as inúteis. Assim estes têm que ser administrados por injecção, e no caso das drogas que têm que ser tomadas a diversas vezes um o dia esta é uma limitação definida.

Agora os coordenadores do MIT vieram acima com um projecto novo da cápsula da droga que levasse drogas da proteína em três braços dobrados dentro de seu revestimento protector, protegendo os das enzimas digestivas. Uma vez que o comprimido alcança o intestino delgado o revestimento dissolve-se para liberar os microneedles que são feitos de uma substância solúvel. Estes microneedles colam à parede do intestino para deixar para fora a droga, assim que pode ser pegada pelos vasos sanguíneos pequenos no forro do intestino. Sua pesquisa é publicada na medicina da natureza do jornal.

As imagens do raio X no superior esquerdo mostram a cápsula da droga-entrega no intestino, antes e depois de que os braços expandem. No direito, os braços são desdobrados para revelar os microneedles. Crédito de imagem: MIT
As imagens do raio X no superior esquerdo mostram a cápsula da droga-entrega no intestino, antes e depois de que os braços expandem. No direito, os braços são desdobrados para revelar os microneedles. Crédito de imagem: MIT

Os testes da continuação nos porcos mostraram que os níveis de sangue conseguidos pelo uso dos comprimidos da insulina do microneedle eram similares àqueles considerados após uma injecção, que mostrasse que a tomada é rápida bastante produzir uma redução imediata na glicemia. Também, os braços foram passados para fora com segurança, e nenhum porco mostrou características da obstrução intestinal. A ausência de todo o risco para a perfuração intestinal foi confirmada igualmente nos porcos e nas amostras humanas do forro do intestino tratadas sob circunstâncias experimentais.

O pesquisador Robert Langer diz, “nós somos realmente satisfeitos com os resultados os mais atrasados do dispositivo que oral novo da entrega nossos membros do laboratório desenvolveram com nossos colaboradores, e nós olhamos para a frente esperançosamente a vê-lo ajudar no futuro povos com diabetes e outro.”

Por que microneedles orais?

Os pesquisadores eram motivado pelo sentimento forte contra as injecções compartilhadas por fornecedores de serviços de saúde e por pacientes. As vantagens de comprimidos orais são muitas. São fáceis de tomar geralmente, podem ser armazenados em umas mais altas temperaturas, e não geram o desperdício do biohazard. A capacidade para entregar a medicamentação biológica (proteínas, enzimas, ácidos nucleicos, hormonas, ou anticorpos) é oral altamente desejável, mas o problema é que estas são frequentemente as grandes moléculas, que resistem a absorção fácil pelas pilhas intestinais. Por este motivo, os pesquisadores desenvolveram a cápsula oral actual chamada a revelação luminal do injector do microneedle.

A história do comprimido do injector do microneedle

Em um trabalho mais velho, os pesquisadores envolvidos no estudo actual tinham ajudado já a desenvolver umas maneiras mais novas de entregar as drogas que exigiram previamente a injecção pela administração oral. Por exemplo, uma formulação consistiu em um comprimido agulha-revestido, e em outro de um comprimido estrela-dado forma que se desdobrasse e se persistisse no estômago por até algumas semanas, liberando drogas o tempo todo.

Uma outra inovação era a cápsula com uma agulha pequena feita de insulina comprimida. Isto injectaria a insulina em linha recta no forro do estômago uma vez que alcançou o órgão. Isto conduziu ao estudo actual visado conseguindo a injecção no forro pequeno do intestino.

A maioria de drogas são absorvidas màxima nesta parte do intestino devido aos 250 medidores quadrados da área de superfície suas ofertas originais da arquitetura. Os pesquisadores igualmente observam que este órgão falta os receptors da dor, de modo que o paciente não sinta o incómodo dos microinjections.

A estrutura de cápsula

A cápsula é revestida com um polímero capaz de resistir o ambiente ácido forte (pH 1,5 3,5) no estômago. Uma vez que passa para fora através da tomada gástrica, alcança o intestino delgado e é ` uncurled' pelo pH mais básico, ao redor 6. Isto faz com que os braços dobráveis em três partes saltem na posição aberta.

Cada braço tem os microneedles contidos nas correcções de programa um milímetro de comprimento. Estes microneedles podem conter a droga da proteína da escolha. A acção da mola dos braços faz com os microneedles mergulhem na camada a mais superficial do intestino pequeno, permitindo que lentamente dissolvam e liberem a droga. Os braços são fortes bastante aplicar rapidamente e firme os microneedles ao forro do intestino de modo que colem, mas igualmente dissolvem-se dentro de algumas horas de modo que não causem o bloqueio. Os braços quebrados-acima são passados fora do intestino mais tarde.

A etapa da penetração foi ajustada delicada pelos cientistas para assegurar apenas a profundidade direita do contacto. O pesquisador Alex Abramson diz, “nós executamos testes numerosos da segurança no tecido animal e humano para assegurar-se de que o evento da penetração permitisse a entrega da droga sem causar uma perfuração completa da espessura ou nenhuns outros eventos adversos sérios.”

Implicações

Este é um papel de obrigação, diz o comentarista perito David Putnam, descrevendo a entrega da proteína como “o Santo Graal da entrega da droga”. Esta podia agora ser uma tarefa muito realizável dada este prova--conceito experimental bem sucedido. Testado embora usar a insulina, as outras hormonas, as enzimas e os anticorpos podia igualmente ser entregada através deste método, não às drogas das menções baseadas no RNA. As vacinas orais são igualmente uma possibilidade.

O pesquisador Giovanni Traverso anticipa: “Nós estamos trabalhando muito pròxima com nossos colaboradores para identificar os passos seguintes e as aplicações onde nós podemos ter o grande impacto.”

Source:

Mit.edu. (2019). New capsule can orally deliver drugs that usually have to be injected. https://news.mit.edu/2019/orally-deliver-drugs-injected-1007

Journal reference:

A luminal unfolding microneedle injector for oral delivery of macromolecules. Alex Abramson, Ester Caffarel-Salvador, Vance Soares, Daniel Minahan, Ryan Yu Tian, Xiaoya Lu, David Dellal, Yuan Gao, Soyoung Kim, Jacob Wainer, Joy Collins, Siddartha Tamang, Alison Hayward, Tadayuki Yoshitake, Hsiang-Chieh Lee, James Fujimoto, Johannes Fels, Morten Revsgaard Frederiksen, Ulrik Rahbek, Niclas Roxhed, Robert Langer & Giovanni Traverso. Nature Medicine, volume 25, pages1512–1518 (2019). https://doi.org/10.1038/s41591-019-0598-9. https://www.nature.com/articles/s41591-019-0598-9#article-info

Dr. Liji Thomas

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Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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