Les scientifiques traduisent l'architecture moléculaire des systèmes de sécrétion impliqués dans la tuberculose

La tuberculose est une maladie infectieuse hautement contagieuse qui est type écartée par des aérosols et affecte principalement les poumons. Selon l'Organisation Mondiale de la Santé (WHO), 1,7 millions de personnes environ meurt d'une telle infection mondiale chaque année.

De plus, un quart de la population du monde transporte une forme de la tuberculose qui se trouve en sommeil sans sympt40mes pendant longtemps, mais peut éclater éventuellement.

Nanomachines dans l'enveloppe de cellules

Pendant le bacille de la tuberculose d'infection, l'agent causal principal de la tuberculose, sécrète un grand nombre de protéines effectrices par des systèmes de sécrétion du type VII - les petits nanomachines qui se composent de protéines qui demeurent dans l'enveloppe de cellules.

Les protéines effectrices sont spécialisées en combattant la défense immunitaire ou permettent à la prise des éléments nutritifs d'assurer la survie bactérienne dans l'hôte. Comment ces systèmes centraux de sécrétion fonctionnent, est encore mal compris.

Les scientifiques de Jules-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) et le centre de cancérologie espagnol CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) ont maintenant réussi à déchiffrer l'architecture moléculaire de ces nanomachines.

M. SebastiAn Geibel, qui dirige un organisme de recherche à l'institut de la biologie moléculaire d'infection a financé par le réseau bavarois d'élite et qui est également affilié avec le centre de Rudolf Virchow du JMU, était responsable de ce travail. Les scientifiques ont publié leur travail dans la question actuelle de la nature de tourillon.

Mesures aux températures très basses

Au cours des cinq dernières années, l'organisme de recherche de M. Geibel a travaillé intensivement sur la reconstitution stable d'une de ces machines de sécrétion et la préparation de l'échantillon sensible pour des mesures sur le microscope électronique de cryo, qui exige des composés de protéine d'être choc congelé dans des conditions définies.

En collaboration avec l'organisme de recherche d'oscar Llorca à Madrid, qui a calculé les plans en trois dimensions du composé de protéine utilisant une stratégie informatique sophistiquée, les chercheurs de Würzburg pouvaient produire un modèle de sa structure moléculaire.

Les chercheurs pouvaient recenser les éléments importants du nanomachine qui forment le pore de transport ainsi que plac les éléments qui convertissent l'énergie chimique en mouvement et pilotent ainsi le transport des protéines effectrices par le pore.

Approche neuve pour les médicaments neufs

Les découvertes des chercheurs mènent à une compréhension fonctionnelle plus profonde des systèmes de sécrétion du type VII. En période de la résistance en hausse des mycobactéries aux antibiotiques en service et d'aucune vaccination efficace contre la tuberculose en place, le chercheur constituent une base importante pour le développement des antibiotiques nouveaux qui visent l'ensemble ou le fonctionnement des systèmes de sécrétion du type VII.

Source:
Journal reference:

Famelis, N. et al. (2019) Architecture of the mycobacterial type VII secretion system. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1633-1.