Os cientistas descodificam a arquitetura molecular dos sistemas da secreção envolvidos na tuberculose

A tuberculose é uma doença infecciosa altamente contagioso que seja espalhada tipicamente através dos aerossóis e afectada principalmente os pulmões. De acordo com a Organização Mundial de Saúde (WHO), 1,7 milhões de pessoas calculado morrem de tal infecção no mundo inteiro cada ano.

Além, um quarto da população de mundo leva um formulário da tuberculose que se encontra dormente sem sintomas por muito tempo, mas pode estoirar eventualmente.

Nanomachines no envelope da pilha

Durante a tuberculose de Mycobacterium da infecção, o agente causal principal da tuberculose, segrega um grande número proteínas do effector através do tipo sistemas da secreção de VII - os nanomachines pequenos que são compor das proteínas que residem no envelope da pilha.

As proteínas do effector são especializadas em lutar a defesa imune ou permitem a tomada dos nutrientes de assegurar a sobrevivência bacteriana no anfitrião. Como estes sistemas centrais da secreção trabalham, é compreendido ainda deficientemente.

Os cientistas do Julius-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) e o centro de investigação do cancro espanhol CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) têm sucedido agora em decifrar a arquitetura molecular destes nanomachines.

O Dr. Sebastian Geibel, que dirigem um grupo de investigação no instituto da biologia molecular da infecção financiou pela rede bávara da elite e que é igualmente afiliado com o centro de Rudolf Virchow do JMU, era responsável deste trabalho. Os cientistas publicaram seu trabalho na introdução actual da natureza do jornal.

Medidas em temperaturas muito baixas

Sobre os cinco anos passados, o grupo de investigação de Dr. Geibel trabalhou intensiva na reconstituição estável de uma destas máquinas da secreção e na preparação da amostra sensível para medidas no microscópio de elétron do cryo, que exige os complexos da proteína ser choque congelado sob circunstâncias definidas.

Em colaboração com o grupo de investigação de Oscar Llorca no Madri, que computou mapas tridimensionais do complexo da proteína usando uma estratégia de processo de dados sofisticada, os pesquisadores de Würzburg podiam criar um modelo de sua estrutura molecular.

Os pesquisadores podiam identificar os elementos importantes do nanomachine que formam o poro do transporte assim como ficar os elementos que convertem a energia química no movimento e conduzem assim o transporte de proteínas do effector através do poro.

Aproximação nova para drogas novas

Os resultados dos pesquisadores conduzem a uma compreensão funcional mais profunda do tipo sistemas da secreção de VII. Em período da resistência de aumentação dos mycobacteria aos antibióticos no uso e em nenhuma vacinação eficaz contra a tuberculose no lugar, o pesquisador fornece uma base importante para a revelação dos antibióticos novos que visam o conjunto ou a função do tipo sistemas da secreção de VII.

Source:
Journal reference:

Famelis, N. et al. (2019) Architecture of the mycobacterial type VII secretion system. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1633-1.