Los científicos decodifican la configuración molecular de los sistemas de la secreción implicados en tuberculosis

La tuberculosis es una enfermedad infecciosa altamente contagiosa que se extiende típicamente a través de los aerosoles y afecta principal a los pulmones. Según la Organización Mundial de la Salud (WHO), 1,7 millones de personas de estimado mueren de tal infección por todo el mundo cada año.

Además, un cuarto de la población de mundo lleva una forma de la tuberculosis que miente inactivo sin síntomas durante mucho tiempo, pero puede explotar eventual.

Nanomachines en el envolvente de la célula

Durante tuberculosis de micobacteria de la infección, el agente causativo principal de la tuberculosis, secreta un gran número de proteínas del determinante a través del tipo sistemas de la secreción de VII - los pequeños nanomachines que se componen de las proteínas que residen en el envolvente de la célula.

Las proteínas del determinante se especializan en luchar la defensa inmune o permiten a la absorción de alimentos asegurar la supervivencia bacteriana en el ordenador principal. Cómo estos sistemas centrales de la secreción trabajan, es todavía mal entendido.

Los científicos del Julio-Maximilians-Universität Würzburg (JMU) y el centro de investigación español de cáncer CNIO (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas) ahora han tenido éxito en descifrar la configuración molecular de estos nanomachines.

El Dr. Sebastian Geibel, que dirige a un grupo de investigación en el instituto de la biología molecular de la infección financió por la red bávara de la élite y que también se afilía con el centro de Rudolf Virchow del JMU, estaba responsable de este trabajo. Los científicos han publicado su trabajo en la aplicación actual la naturaleza del gorrón.

Mediciones en las temperaturas muy bajas

Durante los últimos cinco años, el grupo de investigación del Dr. Geibel ha trabajado intensivo en la reconstitución estable de una de estas máquinas de la secreción y la preparación de la muestra sensible para las mediciones en el microscopio electrónico del cryo, que requiere los complejos de la proteína ser descarga eléctrica congelada bajo condiciones definidas.

En colaboración con el grupo de investigación de Óscar Llorca en Madrid, que calculaba los mapas tridimensionales del complejo de la proteína usando una estrategia de proceso de datos sofisticada, los investigadores de Würzburg podían crear un modelo de su estructura molecular.

Los investigadores podían determinar los elementos importantes del nanomachine que forman el poro del transporte así como establecer los elementos que convierten energía química en el movimiento e impulsan así el transporte de las proteínas del determinante a través del poro.

Nueva aproximación para las nuevas drogas

Las conclusión de los investigadores llevan a una comprensión funcional más profunda del tipo sistemas de la secreción de VII. En tiempos de la resistencia de levantamiento de micobacterias a los antibióticos funcionando y de ninguna vacunación efectiva contra tuberculosis en el lugar, el investigador ofrece una base importante para el revelado de los antibióticos nuevos que apuntan el montaje o la función del tipo sistemas de la secreción de VII.

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Journal reference:

Famelis, N. et al. (2019) Architecture of the mycobacterial type VII secretion system. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1633-1.