L'état TSC1 peut prévoir la réaction aux inhibiteurs Hsp90 dans des patients de cancer de la vessie

Le panneau pour l'édition 56 d'Oncotarget comporte le schéma 5, « inhibition de HDAC synergise avec l'inhibition Hsp90 pour induire l'apoptose dans le cancer de la vessie., » Woodford, et autres.

Les chercheurs ont récent recensé le composé 1 de sclérose tubéreuse de suppresseur de tumeur en tant que Co-chaperon neuf de Hsp90 qui affecte Hsp90 grippant à ses inhibiteurs.

Leurs découvertes proposent que l'état TSC1 puisse prévoir la réaction aux inhibiteurs Hsp90 dans les patients présentant le cancer de la vessie, et la Co-désignation d'objectifs de HDACs peut sensibiliser des tumeurs avec les mutations Tsc1 aux inhibiteurs Hsp90.

M. Mehdi Mollapour et M. Dimitra Bourboulia ont dit :

Plus de 80.000 personnes sera diagnostiqué avec le cancer de la vessie et approximativement 18.000 patients mourront de cette maladie aux Etats-Unis en 2019

Les aides Tsc1 dans la décélération de l'activité de l'atpase Hsp90 et du cycle du chaperon Hsp90, et l'expression Tsc1 augmente Hsp90 grippant à ses inhibiteurs.

La mutation et l'inactivation du suppresseur de tumeur TSC1 a été trouvée dans approximativement 15% de cancers de la vessie et la perte d'hétérozygotie d'une région enjambant le lieu TSC1 à 9q34 a été vue dans approximativement 54% de cancers de la vessie.

Les auteurs ont pour cette raison présumé que la mutation et l'inactivation de TSC1 en cellules de cancer de la vessie mène à la sensibilité diminuée aux inhibiteurs Hsp90.

Leurs caractéristiques ont supporté cette hypothèse, et nous avons mécaniste expliqué que la mutation et la perte de TSC1 en cellules de cancer de la vessie entraîne le hypoacetylation de Hsp90-K407/K419 et le grippement diminué suivant de Hsp90 à son ganetespib d'inhibiteur.

Leurs résultats proposent que l'état Tsc1 puisse prévoir la réaction à l'inhibition Hsp90 dans des patients de cancer de la vessie et davantage fournir à une stratégie au Co-objectif HDACs et Hsp90 dans les cancers de la vessie la mutation dans TSC1.

L'équipe de recherche de Mallapour/Bourboulia conclue :

Ceci ramène également la sensibilité des cellules de cancer de la vessie aux inhibiteurs Hsp90. Supplémentaire, dans ces patients présentant le cancer de la vessie muté par TSC1, l'inhibition de HDACs peut potentiellement remettre l'acétylation Hsp90 et la sensibilité aux inhibiteurs Hsp90.

Source:
Journal reference:

Woodford, M. R. et al. (2019) Mutation of the co-chaperone Tsc1 in bladder cancer diminishes Hsp90 acetylation and reduces drug sensitivity and selectivity. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27217