O estado TSC1 pode prever a resposta aos inibidores Hsp90 em pacientes que sofre de cancro da bexiga

A tampa para a edição 56 de Oncotarget caracteriza figura 5, de “inibição HDAC synergizes com inibição Hsp90 para induzir o apoptosis no cancro de bexiga.,” Woodford, e outros.

Os pesquisadores têm identificado recentemente o complexo tuberoso 1 da esclerose do supressor do tumor como um co-acompanhante novo de Hsp90 que afecta Hsp90 que liga a seus inibidores.

Seus resultados sugerem que o estado TSC1 possa prever a resposta aos inibidores Hsp90 nos pacientes com cancro de bexiga, e co-visar HDACs pode sensibilizar tumores com mutações Tsc1 aos inibidores Hsp90.

O Dr. Mehdi Mollapour e o Dr. Dimitra Bourboulia disseram:

Sobre 80.000 povos será diagnosticado com cancro de bexiga e aproximadamente 18.000 pacientes morrerão desta doença nos Estados Unidos em 2019

Tsc1 ajuda na retardação da actividade da ATPase Hsp90 e do ciclo do acompanhante Hsp90, e a expressão Tsc1 aumenta Hsp90 que liga a seus inibidores.

A mutação e a inactivação do supressor TSC1 do tumor foram encontradas em aproximadamente 15% de cancros de bexiga e a perda de heterozygosity de uma região que mede o locus TSC1 em 9q34 foi considerada em aproximadamente 54% de cancros de bexiga.

Os autores supor conseqüentemente que a mutação e a inactivação de TSC1 em células cancerosas da bexiga conduzem à sensibilidade diminuída aos inibidores Hsp90.

Seus dados apoiaram esta hipótese, e nós demonstramos mechanistically que a mutação e a perda de TSC1 em células cancerosas da bexiga causam o hypoacetylation de Hsp90-K407/K419 e o emperramento diminuído subseqüente de Hsp90 a seu ganetespib do inibidor.

Seus resultados sugerem que o estado Tsc1 possa prever a resposta à inibição Hsp90 em pacientes que sofre de cancro da bexiga e mais fornecer uma estratégia ao co-alvo HDACs e Hsp90 em cancros de bexiga a mutação em TSC1.

A equipa de investigação de Mallapour/Bourboulia concluída:

Isto igualmente reduz a sensibilidade de células cancerosas da bexiga aos inibidores Hsp90. Adicionalmente, naqueles pacientes com cancro de bexiga transformado TSC1, a inibição de HDACs pode potencial restaurar a acetificação Hsp90 e a sensibilidade aos inibidores Hsp90.

Source:
Journal reference:

Woodford, M. R. et al. (2019) Mutation of the co-chaperone Tsc1 in bladder cancer diminishes Hsp90 acetylation and reduces drug sensitivity and selectivity. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27217