El estado TSC1 puede predecir la reacción a los inhibidores Hsp90 en enfermos de cáncer del diafragma

La tapa para la entrega 56 de Oncotarget ofrece el cuadro 5, “inhibición de HDAC sinergiza con la inhibición Hsp90 para inducir apoptosis en cáncer de diafragma.,” Woodford, y otros.

Los investigadores han determinado recientemente el complejo tuberoso 1 de la esclerosis del supresor del tumor como nueva co-señora de compañía de Hsp90 que afecta a Hsp90 que ata a sus inhibidores.

Sus conclusión sugieren que el estado TSC1 pueda predecir la reacción a los inhibidores Hsp90 en pacientes con el cáncer de diafragma, y el co-alcance de HDACs puede sensibilizar tumores con las mutaciones Tsc1 a los inhibidores Hsp90.

El Dr. Mehdi Mollapour y el Dr. Dimitra Bourboulia dijeron:

Sobre 80.000 personas será diagnosticado con el cáncer de diafragma y aproximadamente 18.000 pacientes morirán de esta enfermedad en los Estados Unidos en 2019

Tsc1 ayuda a la desaceleración de la actividad de la ATpasa Hsp90 y del ciclo de la señora de compañía Hsp90, y la expresión Tsc1 aumenta Hsp90 que ata a sus inhibidores.

La mutación y la desactivación del supresor TSC1 del tumor se ha encontrado en el aproximadamente 15% de cánceres de diafragma y la baja del heterocigoto de una región que atravesaba el lugar geométrico TSC1 en 9q34 se ha considerado en el áspero 54% de cánceres de diafragma.

Los autores por lo tanto presumieron que la mutación y la desactivación de TSC1 en células cancerosas del diafragma lleva a la sensibilidad disminuida a los inhibidores Hsp90.

Sus datos soportaron esta hipótesis, y mecánico demostramos que la mutación y la baja de TSC1 en células cancerosas del diafragma causa el hypoacetylation de Hsp90-K407/K419 y el atascamiento disminuido subsiguiente de Hsp90 a su ganetespib del inhibidor.

Sus resultados sugieren que el estado Tsc1 pueda predecir la reacción a la inhibición Hsp90 en enfermos de cáncer del diafragma y proveer más lejos de una estrategia al co-objetivo HDACs y Hsp90 en cánceres de diafragma la mutación en TSC1.

El equipo de investigación de Mallapour/Bourboulia concluido:

Esto también reduce la sensibilidad de las células cancerosas del diafragma a los inhibidores Hsp90. Además, en esos pacientes con el cáncer de diafragma transformado TSC1, la inhibición de HDACs puede potencialmente restablecer la acetilación Hsp90 y la sensibilidad a los inhibidores Hsp90.

Source:
Journal reference:

Woodford, M. R. et al. (2019) Mutation of the co-chaperone Tsc1 in bladder cancer diminishes Hsp90 acetylation and reduces drug sensitivity and selectivity. Oncotarget. doi.org/10.18632/oncotarget.27217