Os mecanismos genéticos podiam servir como um mapa de estradas para selecionar drogas novas para prolongar o tempo saudável

A descoberta nos anos 90 que uma mutação em um único gene de um sem-fim experimental poderia dobrar seu tempo ajustou-se fora de um debandada da pesquisa sobre a biologia molecular do envelhecimento e provocou-se esperanças que os farmacoterapias ou outras intervenções poderiam ser desenvolvidos para estender o tempo humano saudável. Mas como é frequentemente o caso na ciência, o regulamento genético do envelhecimento é mais complicado do que apareceu primeiramente.

A natureza desta complexidade é iluminada em um papel novo por cientistas biológicos Jarod Rollins, Ph.D., e Aric Rogers do laboratório de MDI, o Ph.D., autores co-correspondentes, que descreve os mecanismos por que a longevidade é cargo-transcriptionally regulado, ou depois que um modelo genético foi transcrito do ADN de um organismo. A identificação destes mecanismos servirá como um mapa de estradas para selecionar novo, umas drogas mais específicas para prolongar o tempo saudável.

A pesquisa foi conduzida em elegans do C., um sem-fim minúsculo do nemátodo que fosse um modelo popular na pesquisa do envelhecimento devido a sua similaridade genética aos seres humanos e devido a seu tempo curto, que permite que os cientistas estudem facilmente intervenções dealargamento.

“O laboratório biológico de MDI é comprometido profundamente à pesquisa translational, ou a pesquisa que pode ser traduzida em terapias para melhorar a saúde humana em nossas áreas do foco da regeneração e do envelhecimento,” disse Hermann Haller, M.D., presidente. “Porque identifica alvos potenciais novos da droga sob a forma dos mecanismos cargo-transcricionais que governam a longevidade, esta pesquisa será enorme importante na selecção para que as terapias novas estendam o tempo humano saudável.”

O papel, “limitação dietética induz o regulamento Cargo-transcricional de genes da longevidade,” que recentemente foi publicado na ciência da vida Alliance do jornal, é o produto de cinco anos de pesquisa nos laboratórios de Rollins e de Rogers no laboratório biológico de MDI.

Os cientistas usaram a bioinformática, ou a análise de dados, técnicas para comparar genes nos sem-fins alimentou dietas normais com aqueles cujas as dietas eram restritas. Limitação dietética, ou Dr., que refere a limitação da caloria sem má nutrição, é a intervenção a mais robusta conhecida para o tempo de alargamento, e foi demonstrado ao tempo do aumento e atrasa o início de doença degenerativo relativa à idade em uma vasta gama de espécie, dos fermentos um-celulados aos primatas.

A prova científica nos efeitos deprolongação do Dr. inflamaram uma procura para desenvolver do “o mimetics Dr.,” ou as drogas que imitam os efeitos do Dr. sem a necessidade de reduzir dramàtica calorias. Além do que ser difícil de aderir a, tal dieta é associada com os efeitos secundários negativos que incluem a sensibilidade aumentada ao frio e à perda de energia e de libido. A identificação destes mecanismos novos abre a possibilidade de desenvolver nova, um mimetics mais preciso do Dr.

A ciência já sabe muito sobre como a longevidade é regulada a nível genético, mas a imagem não está completa se nós apenas olhamos a transcrição. Com esta pesquisa, nós estamos furando para baixo às camadas adicionais de regulamento, que nos traz uma etapa mais perto de estender o tempo humano saudável sem a necessidade de restringir dramàtica calorias ou de tomar as drogas que, porque são visadas menos selectivamente, são mais prováveis causar reacções adversas.

Jarod Rollins, Ph.D., laboratório biológico de MDI

O objetivo do mimetics do Dr. é alcançar os programas adaptáveis na pilha que são activados quando um organismo é expor a uma ameaça existencial tal como uma escassez dos nutrientes. Em tal caso, a maquinaria celular desloca de uma ênfase no crescimento e na reprodução, que é cara em termos dos recursos celulares, a uma ênfase na sobrevivência. A fim assegurar-se de que um organismo sobreviva para reproduzir quando as circunstâncias melhoram, a natureza procura assegurar a isso sua função das pilhas na eficiência máxima.

Além do que teorias existentes de confirmação sobre a resposta adaptável ao Dr., o papel destaca a importância do regulamento cargo-transcricional -- ou regulamento que ocorre depois que um gene “foi lido” ou “transcrito” do ADN no núcleo da pilha. A identificação dos mecanismos que governam níveis cargo-transcricionais de expressão genética faz um mapa de um caminho para selecionar, ou testar, as drogas que podem ter efeitos da pro-longevidade.

“Nós encontramos que as centenas de genes estão sendo reguladas quase unicamente a nível cargo-transcricional,” Rollins dissemos. “Estes são os genes que não foram sabidos previamente para ter um papel na longevidade. Este nível de regulamento pode ser faltado se os cientistas estão olhando o sozinho nivelado transcricional. A identificação destes mecanismos dá-nos uma ideia melhor de como o Dr. trabalha e abre-a uma área nova inteira da investigação potencial para a comunidade da biologia do envelhecimento.”

Source:
Journal reference:

Rollins, J. A. et al. (2019) Dietary restriction induces posttranscriptional regulation of longevity genes. Life Science Alliance. doi.org/10.26508/lsa.201800281