A droga de combinação parece melhorar a saúde do pulmão nos pacientes com fibrose cística, mas com advertências

Em pacientes adolescentes e adultos com a fibrose cística que toma o lumacaftor-ivacaftor (ORKAMBI®), a droga de combinação parece melhorar a função pulmonar e o peso corporal e reduzir a necessidade para o tratamento antibiótico intravenoso, de acordo com um estudo francês publicado em linha no jornal americano de sociedade torácica americana da medicina respiratória e crítica do cuidado.

Contudo, quase um em cinco pacientes não podia tolerar o tratamento, o mais frequentemente devido aos eventos de respiração adversos, durante um ano de continuação. A taxa de descontinuação era consideravelmente mais alta do que relatado previamente nos ensaios clínicos, os autores escreveram.

Da “na segurança Real-Vida e na eficácia de Lumacaftor-Ivacaftor nos pacientes com fibrose cística,” a DM, o PhD, e os colegas de Pierre-Régis Burgel relatam em seu estudo de 845 pacientes (292 adolescentes, 553 adultos) que foram tratados em 47 centros da fibrose cística durante todo França.

A fibrose cística é causada por mutações no gene do regulador da condutibilidade da transmembrana da fibrose (CFTR) cística. Em 2015 Food and Drug Administration e a agência de medicinas européias aprovaram o lumacaftor-ivacaftor em tratar os pacientes que herdaram o mesmo gene defeituoso de CFTR, conhecido scientifically como a mutação de Phe508del, de seus pais.

Nós sentimos que era importante obter dados do cargo-mercado da real-vida em uma grande população de pacientes unselected com CF. Nossos resultados fornecem um complemento útil aos ensaios clínicos randomized em que os participantes foram seleccionados com base em critérios muito restritos.”

Dr. Régis Burgel, professor de medicina na universidade de Paris Descartes e de médico no hospital de Cochin, auxílio Publique Hôpitaux de Paris

O estudo encontrou que os pacientes que tomaram o lumacaftor-ivacaftor continuamente por 12 meses experimentaram:

  • um aumento de 3,67 por cento em seus por cento previu FEV1 . FEV1 é uma medida importante da função pulmonar que mede quanto ar uma pessoa pode vigorosa expirar em um segundo após uma respiração profunda. O por cento previsto compara como bom um paciente fez no teste a como bom a mesma pessoa com pulmões saudáveis faria.
  • Um aumento de peso por aproximadamente 2 a 3 quilogramas (4.5-6.5 libras.).
  • Uma redução de 35 por cento nos cursos de antibióticos intravenosos.

Os pesquisadores encontraram que 18,2 por cento dos participantes no estudo saíram. De acordo com os autores, isto era “marcada” mais altamente do que “ensaios clínicos giratórios,” em qual menos de 5 por cento dos pacientes interromperam a terapia da combinação. Baseado em seus resultados, os autores acreditam que as taxas mais altas no estudo actual eram prováveis o resultado de registrar uma proporção mais alta de pacientes com doença respiratória severa. Contudo, as taxas da descontinuação nos pacientes com doença mais suave eram igualmente três vezes mais altamente do que nos ensaios clínicos, presumivelmente porque estes pacientes tiveram a doença menos estável, os autores disseram.

Quase a metade dos pacientes que interromperam o tratamento fizeram assim devido aos eventos respiratórios adversos e mais do que um quarto interrompeu o tratamento devido aos eventos não-respiratórios adversos, problemas o mais frequentemente digestivos.

Outro estuda resultados:

  • Os pacientes que interromperam o tratamento eram mais prováveis ter experimentado uma exacerbação após IV antibióticos no ano antes de tomar a droga de combinação.
  • Os adultos eram mais prováveis do que adolescentes interromper o tratamento.
  • Os adultos, mas não os adolescentes, que interromperam a terapia estavam no risco elevado de diminuição rápida1 de FEV, de diminuição de BMI e de exacerbações respiratórias múltiplas.
  • A terapia da combinação foi associada com uma redução (≥ 2) em exacerbações freqüentes pelo ano.

“Para os pacientes que podem continuar o lumacaftor-ivacaftor, há clìnica uma melhoria significativa na doença respiratória e estado nutritivo,” o Dr. Burgel disse. “Contudo, nosso estudo encontrou que os benefícios e os riscos de terapias novas não podem ser extrapolados aos pacientes que foram excluídos dos ensaios clínicos.”