L'étude neuve trouve la tige génétique pour quelques formes des SIDS

Une tige génétique a été maintenant trouvée pour quelques cas de syndrome de mort subite du nourrisson, ou SIDS. L'étude neuve de recherche en matière de médicament d'UW est la première pour effectuer une tige explicable suivant le mécanisme entre une anomalie génétique et quelques formes du syndrome dévastateur, qui prétend les durées de plus de 3.000 mineurs par année.

La Ruohola-Boulangère de Hannele, professeur des biochimies à l'université de l'École de Médecine de Washington, a dirigé l'étude multi-institutionnelle. Les découvertes sont publiées dans l'édition du 11 octobre des transmissions de nature. La recherche concentrée sur la déficience en protéines tri fonctionnelle mitochondriale, un trouble métabolique cardiaque potentiellement fatal provoqué par une mutation génétique dans le gène HADHA.

Les nouveaux-nés avec cette anomalie génétique ne peuvent pas métaboliser les lipides trouvés en lait, et meurent soudainement de l'arrêt cardiaque quand ils sont mois d'un couple. Les lipides sont une catégorie des molécules qui comprennent les graisses, le cholestérol et les acides gras.

« Il y a des causes multiples pour le syndrome de mort subite du nourrisson, » a dit le Ruohola-Boulanger, qui est également directeur associé de l'institut de médicament d'UW pour la cellule souche et le médicament régénérateur, où le laboratoire il se dirige est localisé. « Il y a quelques causes qui sont ambiantes. Mais ce que nous étudions ici est réellement une origine génétique des SIDS. Dans ce cas particulier, ils concernent la défectuosité dans l'enzyme qui décompose la graisse. »

Jason Miklas, qui a gagné son Ph.D. à l'UW et est maintenant un boursier post-doctoral à l'Université de Stanford, était l'auteur important sur le papier. Il a dit qu'il a proposé la première fois l'idée tout en recherchant la cardiopathie. Il a remarqué une petite étude qui avait examiné les enfants qui ne pourraient pas traiter des graisses et qui ont eu la maladie cardiaque qui ne pourrait pas être promptement expliquée.

Ainsi Miklas, avec le Ruohola-Boulanger, a commencé à examiner dans pourquoi les cellules de coeur, cellules infantiles imitatrices devenues, mouraient dans la boîte de Pétri où elles étaient développées.

« Si un enfant a une mutation, selon la mutation que les mois premiers de la durée peuvent être très effrayants comme l'enfant peut mourir soudainement, » il a noté. « Une autopsie ne reprendrait pas forcément pourquoi l'enfant a réussi mais nous pensons qu'elle pourrait être due au coeur du mineur s'arrêtant au battement. »

« Nous n'essayons plus juste de traiter les sympt40mes de la maladie, » Miklas a ajouté. « Nous essayons trouvons des moyens de traiter le problème de fond. Il est très agréable pour voir que nous pouvons accomplir le progrès réel dans le laboratoire vers les interventions qui pourraient un jour effectuer leur voie à la clinique. »

Dans le déficit de MTP, les cellules de coeur des mineurs affectés ne convertissent pas des graisses en éléments nutritifs correctement, ceci a comme conséquence un habillage de matériau gras non transformé qui peut perturber des fonctions cardiaques. Plus techniquement, la panne se produit quand les enzymes ne complètent pas un procédé connu sous le nom d'oxydation des acides gras. Il est possible d'examiner pour les repères génétiques du déficit de MTP ; mais les traitements efficaces sont toujours des voies hors circuit.

Le Ruohola-Boulanger voit la dernière découverte de laboratoire comme étape importante vers trouver des moyens de surmonter des SIDS.

Il n'y a aucun remède pour ceci. Mais il y a maintenant espoir, parce que nous avons trouvé un aspect neuf de cette maladie qui innovera des rétablissements des petites molécules nouvelles et des protéines conçues, qui pourraient aider ces patients à l'avenir. »

Ruohola-Boulanger, professeur des biochimies, université d'École de Médecine de Washington

Un médicament que le groupe s'oriente en circuit est maintenant Elamipretide. Il est employé pour stimuler les coeurs et les organes qui ont le déficit de l'oxygène, mais a été à peine considéré pour aider les coeurs infantiles, jusqu'ici. De plus, des parents estimatifs peuvent être interviewés pour voir s'il y a une occasion qu'ils pourraient avoir un enfant qui pourrait transporter cette mutation génétique.

Le Ruohola-Boulanger a un intérêt personnel pour cette recherche, en tant qu'un de ses amis dans son pays d'origine de la Finlande a eu un bébé qui est mort des SIDS.

« Ils étaient absolument dévastateurs pour celui des couples, » il a dit. « Depuis lors, j'ai été très intéressé par les causes pour le syndrome de mort subite du nourrisson. Il est très passionnant pour penser que notre travail peut contribuer à de futures demandes de règlement, et aide pour le immense chagrin pour les parents qui trouvent leurs enfants pour avoir ces mutations. »

Source:
Journal reference:

Miklas, J.W., et al. (2019) TFPa/HADHA is required for fatty acid beta-oxidation and cardiolipin re-modeling in human cardiomyocytes. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12482-1.