O estudo novo encontra a relação genética para alguns formulários de SIDS

Uma relação genética tem sido encontrada agora para alguns exemplos da síndrome da morte infantil repentina, ou SIDS. O estudo novo da pesquisa da medicina de UW é o primeiro para fazer uma relação explicável que segue o mecanismo entre uma anomalia genética e alguns formulários da síndrome devastador, que reivindica as vidas de mais de 3.000 infantes um o ano.

O Ruohola-Padeiro de Hannele, professor da bioquímica na universidade da Faculdade de Medicina de Washington, dirigiu o estudo multi-institucional. Os resultados são publicados na edição do 11 de outubro de comunicações da natureza. A pesquisa centrada sobre a deficiência de proteína tri funcional mitocondrial, uma desordem metabólica cardíaca potencial fatal causada por uma mutação genética no gene HADHA.

Os neonatos com esta anomalia genética não podem metabolizar os lipidos encontrados no leite, e morrem de repente da parada cardíaca quando são meses de um par velhos. Os lipidos são uma categoria de moléculas que incluem gorduras, colesterol e ácidos gordos.

“Há umas causas múltiplas para a síndrome da morte infantil repentina,” disse o Ruohola-Padeiro, que é igualmente director adjunto do instituto da medicina de UW para a célula estaminal e a medicina regenerativa, onde o laboratório ela dirige é encontrado. “Há algumas causas que são ambientais. Mas o que nós estamos estudando aqui é realmente uma causa genética de SIDS. Neste caso particular, envolve o defeito na enzima que divide a gordura.”

Jason Miklas, que ganhou seu Ph.D. no UW e é agora um companheiro pos-doctoral na Universidade de Stanford, era o autor principal no papel. Disse que veio primeiramente acima com a ideia ao pesquisar a doença cardíaca. Observou um estudo pequeno que examinasse as crianças que não poderiam processar gorduras e que tiveram a doença cardíaca que não poderia prontamente ser explicada.

Assim Miklas, junto com o Ruohola-Padeiro, começou olhar em porque as pilhas do coração, pilhas infantis simuladas vindas, estavam morrendo no prato de petri onde eram crescidas.

“Se uma criança tem uma mutação, segundo a mutação que os meses primeiros da vida podem ser muito assustadores como a criança pode morrer de repente,” ele notou. “Uma autópsia não pegararia necessariamente porque a criança passou mas nós pensamos que pôde ser devido ao coração do infante que para à batida.”

“Nós já não apenas estamos tentando tratar os sintomas da doença,” Miklas adicionou. “Nós estamos tentando encontramos maneiras de tratar o problema de raiz. É muito gratificante ver que nós podemos fazer o progresso real no laboratório para as intervenções que poderiam um dia fazer sua maneira à clínica.”

Na deficiência de MTP, as pilhas do coração de infantes afetados não convertem gorduras em nutrientes correctamente, isto conduzem a um acúmulo de material gordo não processado que possa interromper funções do coração. Mais tècnica, a divisão ocorre quando as enzimas não terminam um processo conhecido como a oxidação do ácido gordo. É possível seleccionar para os sinais genéticos da deficiência de MTP; mas os tratamentos eficazes são ainda maneiras fora.

O Ruohola-Padeiro vê a descoberta a mais atrasada do laboratório como uma etapa grande para encontrar maneiras de superar SIDS.

Não há nenhuma cura para esta. Mas há agora uma esperança, porque nós encontramos um aspecto novo desta doença que inove gerações de moléculas pequenas novas e de proteínas projetadas, que puderam ajudar estes pacientes no futuro.”

Ruohola-Padeiro, professor da bioquímica, universidade da Faculdade de Medicina de Washington

Uma droga que o grupo está focalizando sobre é agora Elamipretide. É usada para estimular os corações e os órgãos que têm a deficiência do oxigênio, mas foi considerada mal ajudando corações infantis, até aqui. Além, os pais em perspectiva podem ser seleccionados para considerar se há uma possibilidade que poderiam ter uma criança que possa levar esta mutação genética.

O Ruohola-Padeiro tem um interesse pessoal nesta pesquisa, como um de seus amigos em seu país de origem de Finlandia teve um bebê que morra de SIDS.

“Era absolutamente devastador para aquele pares,” disse. “Desde então, eu estive muito interessado nas causas para a síndrome da morte infantil repentina. É muito emocionante pensar que nosso trabalho pode contribuir aos tratamentos futuros, e ajuda para o desgosto para os pais que encontram suas crianças para ter estas mutações.”

Source:
Journal reference:

Miklas, J.W., et al. (2019) TFPa/HADHA is required for fatty acid beta-oxidation and cardiolipin re-modeling in human cardiomyocytes. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-12482-1.