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La totalisation de compréhension de protéine au fil du temps peut aider des stades précoces de déchiffrement de Parkinson

Une des plus grandes difficultés en traitant la maladie de Parkinson, un trouble neurodegenerative graduel, est la compréhension de quand elle commence. Maintenant, une étude publiée dans la biologie de transmissions par des chercheurs à l'université fédérale du Rio de Janeiro, le Brésil, et l'université de l'École de Médecine de la Virginie, Etats-Unis, peuvent aider à expliquer ce puzzle. Pour la première fois, scientifiques observés comment les variantes du l'alpha-synuclein maladie-associé de la protéine du Parkinson changent au fil du temps et pouvaient recenser les étapes initiales des ensembles de protéine liés au début tôt des cas familiaux de la maladie.

La caractérisation de ces structures et de leur organisme est principale pour recenser les stades précoces de la maladie. On le sait déjà que la dégénérescence des neurones menant au début des sympt40mes tels que des tremblements est liée aux ensembles d'alpha-synuclein, aussi les filaments amyloïdes appelés, dans le cerveau. Avant de former de tels filaments, les protéines subissent une étape intermédiaire, les oligomères, qui sont également présents dans les cerveaux des patients de Parkinson. Cependant, il n'y a aucun accord sur quels mécanismes déclenchent la totalisation, la perte neuronale de cellules, et la dégénérescence, ni l'un ni l'autre comment le toxique les ensembles et les oligomères sont aux cellules. Est ce ce que l'étude essaye de comprendre.

Une personne développe la maladie de Parkinson au-dessus de sa vie. La conversion d'une étape de protéine en autre a lieu lentement. Les structures intermédiaires et les ensembles amyloïdes s'accumulent au fil du temps dans le cerveau. Jusqu'ici, nous ne savons pas quelles substances entraînent les sympt40mes et la toxicité aux cellules. Si nous comprenons la substance de protéine formant pendant les stades précoces de la conversion de la maladie, nous pouvons proposer des traitements neufs pour le dépistage de la maladie avant que les sympt40mes apparaissent. »

Guilherme A.P. de Oliveira, chercheur à l'université de la Virginie, professeur à l'UFRJ, auteur important

Pendant l'étude, les scientifiques comparés la conversion de quatre variantes d'alpha-synuclein au fil du temps, trois d'entre elles ont lié aux cas tôt de la maladie et le type sauvage, présentent en cas de vieillissement. Puis, ils ont observé des différences important dans les procédés de totalisation de chaque protéine et ont constaté que les oligomères se développent à un régime beaucoup plus grand dans des cas tôt de début que dans des cas vieillissants de Parkinson. De tels résultats peuvent expliquer le début tôt des sympt40mes dans les patients portant ces variantes.

La preuve également trouvée de chercheurs dont les substances de protéine sont importantes pour l'accroissement amyloïde de filaments. D'ailleurs, ils ont observé que les filaments ont les structures distinctes selon la mutation de protéine de laquelle ils proviennent. « Le plus intrigant est que non seulement les opérations initiales d'association sont différents, mais également quelques matures filaments des cas héréditaires. Ces filaments peuvent se déformer différemment selon quelle mutation est présente, » explique Jerson Silva de Lima, le deuxième co-auteur et le professeur à UFRJ.

Pour réaliser l'étude, les chercheurs avaient l'habitude des techniques bioimaging de tranchant. D'abord, ils ont employé une sonde fluorescente qui leur a permise de concevoir chaque opération d'association de protéine au fil du temps. Les chercheurs ont optimisé des conditions dans le laboratoire mouillé pour trouver les structures qui n'ont pas été précédemment montrées pendant l'association d'alpha-synuclein. Type, la sonde permet à des scientifiques de voir seulement deux étapes : obscurité, quand il n'y a aucune totalisation, et lumière, quand la totalisation est présente. Produisant les bonnes conditions, Oliveira et Silva sont parvenus à traiter les opérations de luminosité et, ainsi, à observer la substance intermédiaire participer sur l'association d'alpha-synuclein, qui n'apparaîtrait pas dans d'autres circonstances.

L'utilisation de la microscopie de cryo-électron, une technique attribuée avec le prix 2017 Nobel en chimie, était également importante pour l'étude. En permettant la visualisation des biomolécules à la définition proche-atomique, les scientifiques ont observé l'organisme structurel des filaments amyloïdes. Selon Oliveira, la possibilité de voir de telles structures contribue au développement des demandes de règlement neuves contre la maladie. « Par le plongeon gelant ces échantillons et acquérant des images avancées de microscope électronique, nous pouvons comprendre mieux ces associations incorrectes de protéine de leur environnement et voies indigènes d'éviter leur formation. Je suis heureux que le Brésil effectue maintenant une partie de cette entreprise de S & T, » il célèbre.