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Étudiez proposer que les bébés de CRISPR soient susceptibles de mourir tôt ait été rétractés

Un rapport de recherche qui a suscité des préoccupations au sujet de la future santé des premiers bébés gène-édités a été dû rentré aux erreurs techniques étant à la base de sa conclusion.

L'étude, qui était publiée en médicament de nature de tourillon le 19 juin 2019, avait proposé que ces gens avec deux copies d'une variante naturelle de gène qui se protège contre le VIH soyez pour mourir tôt, avec des gens sans mutation.

La recherche a été effectuée l'année dernière après expérience controversée de gène-retouche du CRISPR de Jiankui chinois de scientifique lui dans ce qu'il a essayé de recréer les effets de la mutation dans le gène CCR5 dans les embryons humains.

Les filles jumelles qui étaient nées comme résultat n'ont pas fini avec la mutation exacte décrite dans l'étude actuelle, mais avec le travail ont gagné l'attention due à sa pertinence avec de telles expériences.

Retouche de gène d

Crédit d'image : Lightspring/Shutterstock.com

Les chercheurs ont rejeté les découvertes

Les scientifiques jetant un coup d'oeil frais à la recherche ont rejeté les découvertes, dire il n'y a aucune preuve de supporter la conclusion fausse que les personnes avec la mutation sont pour mourir tôt. L'erreur a eu en raison surgi des erreurs techniques de la manière que la mutation a été recensée.

L'auteur important Rasmus Nielson (Université de Californie), qui Co-a écrit une des études qui ont rejeté les résultats, a dit il s'est senti qu'il devrait « a mis le droit record pour le public. »

Quelques chercheurs ont précisé que le papier originel et sa rétraction ne fourniraient pas forcément des analyses dans la santé des jumeaux de toute façon puisque les embryons n'ont pas été édités pour avoir exact la même mutation que la variante naturelle.

Cependant, l'événement a incité des questions au sujet de la façon dont la sécurité des tentatives gène-d'éditer les embryons humains devrait être évaluée à l'avenir.

L'expérience controversée de Jiankui

En novembre 2018, Jiankui a choqué la communauté scientifique avec l'annonce qu'il a eu handicapé le gène CCR5 dans les embryons humains, ayant pour résultat la naissance jumelle des premiers bébés du CRISPR du monde. Il a dit qu'il s'était concentré sur CCR5 parce que les gens avec une mutation d'omission dans le gène, delta-32 appelé, s'entretiennent résistance au VIH, sans sembler souffrir de tous les effets sur la santé défavorables.

Pendant son exposé, Jiankui a indiqué qu'un des jumeaux ait eu les deux copies de CCR5 modifié, alors que l'autre jumeau avait seulement une des copies modifiées et aucun de n'édite produit était un exact - apparient pour delta-32.

La recherche a précédemment proposé que la mutation de la triangle 32 soit associée aux effets sur la santé négatifs. Une étude a constaté que les gens avec la mutation étaient à un risque plus grand de mourir de la grippe, par exemple.

Pour vérifier, Nielson et collègue Xinshu Wei ont évalué des caractéristiques de génome et de santé pour des centaines de milliers de gens employant la base de données BRITANNIQUE de Biobank et ont regardé particulièrement les gens qui ont transporté la mutation delta-32 dans les deux copies de CCR5.

Dans le papier, eux rapportés qui les gens avec deux copies de la mutation étaient légèrement à un risque accru de mourir par l'âge de 76, avec les gens qui ont eu un ou aucune copies.

Ils également que la base de données a compris moins de gens avec la double mutation que la théorie évolutionnaire prévu, que les chercheurs ont également pris comme indicateur que ces gens étaient, en moyenne, mourir rapporté à un plus jeune âge que la population globale.

Les résultats n'étaient pas reproductibles

Dès que le papier était publié, les questions ont apparu au sujet de la conclusion de l'étude. L'épidémiologiste Sean Harrison de l'université de Bristol a immédiatement essayé de reproduire les résultats presque en analysant des mutations à delta52 qui devrait avoir produit des mêmes résultats. Après constatation que ce n'était pas le cas, il a annoncé ses découvertes par le gazouillement et plus tard dans un goujon de blog.   

L'irrégularité a recueilli l'attention du Reich de David de généticien de population de la Faculté de Médecine de Harvard qui étudie CCR5. Fonctionnant avec Nielson, il a découvert qu'un vice de procédure dans la méthode Nielson et Wei comptait le nombre de gens dans le Biobank BRITANNIQUE qui a eu la double mutation.

La sonde qui a mesuré la mutation qu'ils recherchaient n'ont pas toujours sûrement recensé la séquence correcte d'objectif, menant à un sous-dénombrement. C'est ce qui était responsable de l'absence des transporteurs dans la base de données, plutôt que les effets néfastes de la mutation signifiant que les transporteurs étaient morts plus tôt que la personne ordinaire.

Nielsen précise que le problème était seul à la variante spécifique que l'équipe essayait de suivre, plutôt qu'étant un problème général avec des caractéristiques BRITANNIQUES de Biobank.

Les auteurs ont rétracté le papier le 8 octobre, dire :

Il y avait des vérifications que nous pourrions avoir faites et devrions avoir fait que nous n'avons pas fait. Nous avons manqué le fait qu'il y avait une erreur de génotypage. »

Comment le papier rétracté affectera-t-il la future recherche ?

Gaétan Burgio de l'université nationale australienne pense que le papier originel de médicament de nature n'a offert aucune analyse dans la santé des jumeaux gène-édités et que la rétraction sera sans pertinence avec des bébés de CRISPR à l'avenir.

Nielsen espère que l'erreur ne décourage pas d'autres d'employer des bases de données telles que le Biobank BRITANNIQUE pour comprendre les effets de la retouche humaine de lignée germinale.

Kári Stefánson, tête de la compagnie traduisent la génétique à Reykjavik, dit que l'étude originelle de Nielsen n'était pas une cotisation précieuse aux discussions au-dessus de la retouche de gène de lignée germinale, mais il convient que les moyens tels que le Biobank BRITANNIQUE peuvent aviser de futurs efforts.

Je pense les bases de données comme ceci fournissent une voie assez bonne d'évaluer l'effet probable de modifier des bases, aucune question à son sujet. »

Journal reference:

Wei, X. & Neilsen, R. (2019). CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans. DOI: 10.1038/s41591-019-0459-6.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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