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Estude a sugestão de que os bebês de CRISPR são prováveis morrer cedo estiveram retraídos

Um artigo de investigação que acendesse interesses sobre a saúde futura dos primeiros bebês gene-editados foi retraído devido aos erros técnicos que são a base de sua conclusão.

O estudo, que foi publicado na medicina da natureza do jornal o 19 de junho de 2019, tinha sugerido que esse pessoa com duas cópias de uma variação natural do gene que protegesse contra o VIH seja mais provável morrer cedo, comparado com os povos sem a mutação.

A pesquisa foi realizada depois experiência deedição controversa do CRISPR de Jiankui chinês do cientista do ele no ano passado em qual tentou recrear os efeitos da mutação no gene CCR5 em embriões humanos.

As meninas gêmeas que eram nascidas em conseqüência não terminaram acima com a mutação exacta descrita no estudo actual, mas o trabalho ganharam a atenção devido a sua importância a tais experiências.

Gene do embrião que edita usando CRISPR

Crédito de imagem: Lightspring/Shutterstock.com

Os pesquisadores rejeitaram os resultados

Os cientistas que olham fresco a pesquisa rejeitaram os resultados, dizer não há nenhuma evidência para apoiar a conclusão errônea que os povos com a mutação são mais prováveis morrer cedo. O erro teve elevarado devido aos erros técnicos na maneira que a mutação foi identificada.

O autor principal Rasmus Nielson (Universidade da California), que co-foi o autor de um dos estudos que rejeitaram os resultados, disse sentiu que deve “pôs o registro em linha recta para o público.”

Alguns pesquisadores indicaram que o papel original e sua retração não forneceriam necessariamente introspecções na saúde dos gêmeos de qualquer maneira desde que os embriões não foram editados para ter exactamente a mesma mutação que a variação natural.

Contudo, o evento alertou perguntas sobre como a segurança das tentativas gene-de editar embriões humanos deve ser avaliada no futuro.

A experiência controversa de Jiankui

Em novembro de 2018, Jiankui chocou a comunidade científica com o anúncio que teve deficiente o gene CCR5 em embriões humanos, tendo por resultado o nascimento gêmeo bebês do CRISPR do mundo dos primeiros. Disse que tinha focalizado em CCR5 porque povos com uma mutação do supressão no gene, chamado delta-32, confer resistência ao VIH, sem parecer sofrer de todos os efeitos adversos para a saúde.

Durante sua apresentação, Jiankui indicou que um dos gêmeos teve ambas as cópias de CCR5 alterado, quando o outro gêmeo teve somente uma das cópias alteradas e nenhum do edita criado era um exacto - combina para delta-32.

A pesquisa tem sugerido previamente que a mutação do delta 32 estivesse associada com os efeitos sanitários negativos. Um estudo encontrou que os povos com a mutação estavam no maior risco de morte da gripe, por exemplo.

Para investigar, Nielson e o colega Xinshu Wei avaliaram dados do genoma e da saúde para centenas de milhares de pessoas usando a base de dados BRITÂNICA do Biobank e olharam especificamente nos povos que levaram a mutação delta-32 em ambas as cópias de CCR5.

No papel, relataram que os povos com duas cópias da mutação estavam em um risco ligeira aumentado de morte pela idade de 76, comparada com os povos que tiveram um ou as nenhumas cópias.

Igualmente relataram que a base de dados incluiu menos povos com a mutação dobro do que a teoria evolucionária previsto, que os pesquisadores igualmente tomaram como um indicador que aqueles povos eram, em média, a morte em uma idade mais nova do que a população geral.

Os resultados não eram replicable

Assim que o papel fosse publicado, as perguntas emergiram sobre a conclusão do estudo. O epidemiologista Sean Harrison da universidade de Bristol tentou imediatamente replicate os resultados analisando mutações próximo a delta52 que deve ter gerado os mesmos resultados. Após ter encontrado que este não era o caso, anunciou seus resultados pelo gorjeio e mais tarde em um cargo do blogue.   

A discrepância travou a atenção do Reich de David do geneticista da população da Faculdade de Medicina de Harvard que está estudando CCR5. Trabalhando com Nielson, descobriu que uma falha no método Nielson e Wei se tinha usado para contar o número de pessoas no Biobank BRITÂNICO que teve a mutação dobro.

A ponta de prova que mediu a mutação que procuravam não identificaram sempre confiantemente a seqüência correcta do alvo, conduzindo a uma contagem regressiva. Este é o que era responsável para a ausência de portadores na base de dados, um pouco do que os efeitos prejudiciais da mutação que significa que os portadores tinham morrido mais cedo do que a pessoa média.

Nielsen indica que o problema era original à variação que específica a equipe estava tentando seguir, um pouco do que sendo um problema geral com dados BRITÂNICOS do Biobank.

Os autores retraíram o papel o 8 de outubro, dizer:

Havia umas verificações que nós poderíamos ter feito e devemos ter feito que nós não fizemos. Nós faltamos o facto de que havia um erro genotyping.”

Como o papel retraído afectará a pesquisa futura?

Gaétan Burgio da universidade de nacional australiano pensa que o papel original da medicina da natureza não ofereceu nenhuma introspecção na saúde dos gêmeos gene-editados e que a retração será de nenhuma importância aos bebês de CRISPR no futuro.

Nielsen espera que o erro não intimida outro de usar bases de dados tais como o Biobank BRITÂNICO para compreender os efeitos da edição humana do germline.

Kári Stefánson, cabeça da empresa descodifica a genética em Reykjavik, diz que o estudo original de Nielsen não era uma contribuição valiosa para debates sobre o gene do germline que edita, mas concorda que os recursos tais como o Biobank BRITÂNICO podem informar os esforços futuros.

Eu penso as bases de dados como este fornece uma maneira razoavelmente boa de avaliar o efeito provável de alterar bases, nenhuma pergunta sobre ele.”

Journal reference:

Wei, X. & Neilsen, R. (2019). CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans. DOI: 10.1038/s41591-019-0459-6.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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