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Estudie sugerir que se han retractado los bebés de CRISPR son probables morir temprano

Un trabajo de investigación que chispeó preocupaciones por la salud futura de los primeros bebés gen-corregidos ha sido retractado debido a los desvíos técnicos que eran la base de su conclusión.

El estudio, que fue publicado en el remedio de la naturaleza del gorrón el 19 de junio de 2019, había sugerido que esa gente con dos copias de una variante natural del gen que protege contra el VIH sea más probable morir temprano, comparado con la gente sin la mutación.

La investigación fue realizada después experimento gen-que corregía polémico del CRISPR de Jiankui chino del científico de él el año pasado en cuál él intentó reconstruir los efectos de la mutación en el gen CCR5 en embriones humanos.

Las muchachas gemelas que nacieron como consecuencia no terminaron hacia arriba con la mutación exacta descrita en el estudio actual, sino el trabajo ganaron la atención debido a su importancia a tales experimentos.

Gen del embrión que corrige usando CRISPR

Haber de imagen: Lightspring/Shutterstock.com

Los investigadores rechazaron las conclusión

Los científicos que hechaban una ojeada fresco la investigación rechazaron las conclusión, decir no hay pruebas para soportar la conclusión errónea que la gente con la mutación es más probable morir temprano. El error tenía presentada debido a los desvíos técnicos en la manera que la mutación fue determinada.

El autor importante Rasmus Nielson (Universidad de California), que co-fue autor de uno de los estudios que rechazaron los resultados, dijo él aserraba al hilo que él debe “puso el archivo derecho para el público.”

Algunos investigadores señalaron que el papel original y su contracción no ofrecerían necesariamente discernimientos en la salud de los gemelos de todos modos puesto que los embriones no fueron corregidos para tener exactamente la misma mutación que la variante natural.

Sin embargo, la acción ha incitado preguntas sobre cómo el seguro de tentativas gen-de corregir embriones humanos se debe fijar en el futuro.

El experimento polémico de Jiankui

En noviembre de 2018, Jiankui chocó a la comunidad científica con el aviso que él había incapacitado el gen CCR5 en embriones humanos, dando por resultado el nacimiento gemelo de los primeros bebés del CRISPR del mundo. Él dijo que él se había centrado en CCR5 porque consulta la gente con una mutación de la supresión en el gen, llamado delta-32, resistencia al VIH, sin aparecer sufrir de cualquier efecto sobre la salud adverso.

Durante su presentación, Jiankui indicó que uno de los gemelos tenía ambas copias de CCR5 alterado, mientras que el otro gemelo tenía solamente una de las copias alteradas y ninguno de corrige creado era un exacto - iguala para delta-32.

La investigación ha sugerido previamente que la mutación del delta 32 está asociada a efectos sobre la salud negativos. Un estudio encontró que la gente con la mutación estaba en el mayor riesgo de muerte de gripe, por ejemplo.

Para investigar, Nielson y el colega Xinshu Wei fijaron los datos del genoma y de la salud para cientos de miles de personas que usaban la base de datos BRITÁNICA del Biobank y miraban específicamente la gente que llevó la mutación delta-32 en ambas copias de CCR5.

En el papel, denunciaron que la gente con dos copias de la mutación estaba en un riesgo ligeramente creciente de muerte por la edad de 76, comparada con la gente que tenía uno o ningunas copias.

También denunciaron que la base de datos incluyó a menos personas con la mutación doble que teoría evolutiva predicho, que los investigadores también tomaron como indicador que era esa gente, por término medio, la muerte en una edad más joven que la población en general.

Los resultados no eran reproducibles

Tan pronto como el papel fuera publicado, las preguntas emergieron sobre la conclusión del estudio. El epidemiólogo Sean Harrison de la universidad de Bristol intentó inmediatamente replegar los resultados analizando mutaciones cerca a delta52 que debe haber generado los mismos resultados. Después de encontrar que éste no era el caso, él anunció sus conclusión por el gorjeo y más adelante en un poste del blog.   

La discrepancia cogió la atención del Reich de David del genetista de la población de la Facultad de Medicina de Harvard que está estudiando CCR5. Trabajando con Nielson, él descubrió que una falla en el método Nielson y Wei contaba el número de gente en el Biobank BRITÁNICO que tenía la mutación doble.

La antena que midió la mutación que ella buscaba no determinó siempre seguro la serie correcta del objetivo, llevando a un undercount. El es cuál era cuentadante de la ausencia de ondas portadoras en la base de datos, bastante que los efectos dañinos de la mutación que significa que habían muerto las ondas portadoras anterior que la persona media.

Nielsen señala que el problema era único a la variante específica que las personas intentaban rastrear, bastante que siendo un problema general con datos BRITÁNICOS del Biobank.

Los autores se retractaron el papel el 8 de octubre, decir:

Había verificaciones que habríamos podido hacer y que debemos haber hecho que no hicimos. Faltamos el hecho de que había un desvío genotyping.”

¿Cómo el papel retractado afectará a la investigación futura?

Gaétan Burgio de la universidad de nacional australiano piensa que el papel original del remedio de la naturaleza no ofreció ningún discernimiento en la salud de los gemelos gen-corregidos y que la contracción será de ninguna importancia a los bebés de CRISPR en el futuro.

Nielsen espera que el desvío no disuada otros usar bases de datos tales como el Biobank BRITÁNICO para entender los efectos de corregir humano del germline.

Kári Stefánson, culata de cilindro de la compañía decodifica genética en Reykjavik, dice que el estudio original de Nielsen no era una contribución valiosa a los discusiones sobre el gen del germline que corregía, sino que él está de acuerdo que los recursos tales como el Biobank BRITÁNICO pueden informar a los esfuerzos futuros.

Pienso las bases de datos como esto ofrece una manera bastante buena de fijar el efecto probable de alterar bases, ninguna pregunta sobre él.”

Journal reference:

Wei, X. & Neilsen, R. (2019). CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans. DOI: 10.1038/s41591-019-0459-6.

Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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