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Une méthode plus simple et directe pour produire les protéines lipidated

Certaines des protéines du fuselage ne se composent pas simplement des acides aminés, elles « sont également décorées » des réseaux de lipide, qui influencent de manière significative les rôles biologiques de la protéine. Un exemple est la protéine de Ras, qui joue un rôle dans le développement de beaucoup de types de cancers et est seulement en activité et cancérigène s'il peut gripper à la membrane cellulaire à l'aide d'une « attache de lipide ».

Recherche fondamentale comme base de progrès médical

Le gain d'une meilleure compréhension de ces procédés au corps humain peut grand accélérer le développement des médicaments et des traitements du cancer neufs. Cependant, les méthodes d'enquête utilisées jusqu'à présent ont très long et coûteux prouvés. Rolf Breinbauer d'institut de la Turquie Graz de chimie organique et le chrétien Becker de l'institut de la biochimie à l'université de Vienne ont proposé une méthode beaucoup plus simple et directe d'introduire des lipides dans la protéine, qui ils récent publiés dans le tourillon de la société chimique américaine (JACS).

Un métal noble pour la modification de protéine

Les chercheurs ont employé le palladium en métal noble comme catalyseur pour fixer des lipides aux protéines. BIPHEPHOS un type de ligand, jeux un rôle essentiel dans le procédé, explique Breinbauer : « Nous avons vérifié un total de 50 ligands différents. BIPHEPHOS était un peu le « chaînon manquant ». Il a la sélectivité requise pour que le palladium facilite le lipidation de la cystéine acide aminée sulphureuse. »

Le chrétien Becker de pharmacien de protéine a appliqué ce qu'ils avaient appris aux protéines, avec des résultats également couronnés de succès :

La sélectivité en suspens du catalyseur neuf et la réaction robuste facilitent la modification rapide de nombreux peptides et protéines cystéine-contenants pour l'usage dans la recherche biomédicale. »

Application médicale

Décorant des protéines avec des pharmaceutiques et d'autres molécules pour la distribution visée dans le fuselage et pour les maintenir l'active est une approche utilisée généralement en médicament aujourd'hui. La méthode développée par Breinbauer et Becker a pu maintenant être employée introduire à exactement et efficacement de telles molécules dans des protéines. Breinbauer est confiant que leur méthode sera bientôt adoptée parce que « il est très facile fabriquer les réactifs que nous avons employés ou peut être achetée. »

Source:
Journal reference:

Schlatzer, T., et al. (2019) Labeling and Natural Post-Translational Modification of Peptides and Proteins via Chemoselective Pd-Catalyzed Prenylation of Cysteine. Journal of American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.9b08279.