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Metodo più semplice e diretto per la produzione delle proteine lipidated

Alcune delle proteine dell'organismo non si compongono appena degli amminoacidi, essi egualmente “sono decorate„ con le catene del lipido, che influenzano significativamente le funzioni biologiche della proteina. Un esempio è la proteina di Ras, che svolge un ruolo nello sviluppo di molti tipi di cancri ed è soltanto attiva e cancerogena se può da legare alla membrana cellulare per mezzo “di un'ancora del lipido„.

Ricerca fondamentale come base per progresso medico

Il guadagno della comprensione migliore di questi trattamenti nel corpo umano può notevolmente accelerare lo sviluppo di nuove medicine e terapie del cancro. Tuttavia, i metodi di ricerca impiegati finora hanno provato molto che richiede tempo e costoso. Rolf Breinbauer dall'istituto del TU Graz di chimica organica ed il cristiano Becker dall'istituto della biochimica all'università di Vienna hanno fornito un metodo molto più semplice e diretto di presentazione dei lipidi nella proteina, che recentemente hanno pubblicato nel giornale della società di prodotto chimico americano (JACS).

Un metallo nobile per modifica della proteina

I ricercatori hanno usato il palladio del metallo nobile come catalizzatore per fissare i lipidi alle proteine. BIPHEPHOS un tipo di legante, giochi un ruolo cruciale nel trattamento, spiega Breinbauer: “Abbiamo provato complessivamente 50 leganti differenti. BIPHEPHOS era genere “dell'anello mancante„. Ha la selettività stata necessaria affinchè il palladio faciliti il lipidation della cisteina solforosa dell'amminoacido.„

Il cristiano Becker del chimico della proteina si è applicato che cosa avevano imparato alle proteine, con i risultati ugualmente riusciti:

La selettività eccezionale di nuovo catalizzatore e la reazione robusta facilitano la modifica rapida di numerosi peptidi e proteine cisteina-contenenti per uso nella ricerca biomedica.„

Applicazione medica

Decorando le proteine con i prodotti farmaceutici ed altre molecole per la consegna mirata a nell'organismo e per la conservazione loro l'attivo è oggi un approccio comunemente usato nella medicina. Il metodo messo a punto da Breinbauer e da Becker ha potuto ora essere usato presentare ad esattamente ed efficientemente tali molecole nelle proteine. Breinbauer è sicuro che il loro metodo presto sarà adottato perché “i reagenti che abbiamo usato sono molto facili da fabbricare o potrà essere approvvigionato.„

Source:
Journal reference:

Schlatzer, T., et al. (2019) Labeling and Natural Post-Translational Modification of Peptides and Proteins via Chemoselective Pd-Catalyzed Prenylation of Cysteine. Journal of American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.9b08279.