A pesquisa revela a actividade inflamatório aumentada nos pacientes com demência frontotemporal

A pesquisa recente da universidade de Finlandia oriental revelou a actividade inflamatório aumentada em um subgrupo de pacientes com demência frontotemporal (FTD). A inflamação aumentada foi associada com os sintomas do parkinsonism e a progressão mais rápida da doença. Além, os resultados mostraram que o cancro é raro em FTD, visto que algumas doenças auto-imunes podem ser mais comuns entre pacientes de FTD. Estes resultados podem indicar um sistema imunitário overactive em FTD.

FTD é o segundo - a maioria de causa comum para a demência adiantada do início. Actualmente, os mecanismos precisos que causam a doença são desconhecidos, e há nenhuns alteração da doença ou tratamentos curativos. Os estudos recentes indicaram que a inflamação e a auto-imunidade no sistema nervoso central e no sangue periférico podem ser ligadas a FTD. Adicionalmente, a causa genética a mais comum de FTD, a mutação da expansão da repetição C9orf72, foi associada com o regulamento do sistema imunitário.

A inflamação é associada com a progressão mais rápida da doença

A associação entre a inflamação sistemática e características clínicas de FTD foi avaliada analisando diversos marcadores inflamatórios tais como cytokines e a proteína C-reactiva (CRP) amostras de sangue dos pacientes de FTD'. O alvo era analisar se as mudanças inflamatórios sistemáticas potenciais associam com as características específicas sob o espectro heterogêneo de FTD, incluindo a progressão demente dos sintomas, do parkinsonism e da doença. A inflamação aumentada no sangue, que foi indicado por níveis elevados de cytokines que promovem a inflamação (MCP-1 e RANTES) e diminuiu níveis de cytokine que reduz a inflamação (IL-10), foi associada com os sintomas do parkinsonism e a diminuição cognitiva e funcional mais rápida. Estes resultados foram publicados recentemente no jornal da neurologia.

O cancro é raro entre pacientes de FTD

A actividade de sistema imunitário em FTD foi estudada igualmente avaliando comorbidities da doença na coorte de FTD. Extremamente - a baixa predominância do cancro foi observada em pacientes de FTD. Isto apoia uma teoria recente sobre uma associação inversa entre doenças degenerativos e cancro. Os estudos genéticos e imunológicos precedentes indicaram que esta associação inversa pode ser explicada pelas actividades genéticas opostas do cancro e da degeneração, e adicionalmente por caminhos imunológicos opostos. Baseado nos resultados actuais, a baixa predominância do cancro em FTD pode assim ser associada com o sistema imunitário overactive.

A predominância de doenças auto-imunes não era geralmente significativamente mais alta em FTD comparado aos grupos de controle. Por outro lado, especialmente os pacientes de FTD com a mutação da expansão da repetição C9orf72 tiveram a associação potencial com um pemphigoid buloso auto-imune da doença de pele, que fosse indicado por níveis elevados do autoantibody em 12,5% dos pacientes. Os estudos precedentes indicaram que as doenças auto-imunes são mais comuns em FTD geralmente, mas baseado nestes resultados, a associação difere provavelmente entre doenças auto-imunes diferentes e genótipo de FTD.

Em tudo, esta pesquisa fornece introspecções novas na contribuição potencial de alterações do sistema imunitário à patogénese e às características clínicas de FTD. Esta informação nova pode ser utilizada em projetar uns estudos mais adicionais e identificando biomarkers prognósticos novos ou estratégias terapêuticas em FTD.”

Kasper Katisko, B.M., universidade de Finlandia oriental

Kasper Katisko apresentou os resultados em uma tese doutoral que centra-se sobre o papel da função da inflamação e de sistema imunitário na demência frontotemporal.

Source:
Journal reference:

Katisko, K., et al. (2019) Peripheral inflammatory markers and clinical correlations in patients with frontotemporal lobar degeneration with and without the C9orf72 repeat expansion. Journal of Neurology. doi.org/10.1007/s00415-019-09552-1.