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Les chercheurs d'UCLA découvrent la voie neuve d'éliminer des cellules souche de leucémie

L'introduction de l'imatinib de médicament a en 2001 révolutionné la demande de règlement d'une leucose myélogène chronique appelée de type de cancer. Dans plus de 80% de gens avec le CML qui a reçu le médicament, la maladie est entré dans la rémission complète.

Cependant, dans la plupart des gens avec la leucose myélogène chronique, les cellules souche cancéreuses demeurent dans le fuselage pendant des années après que leur cancer soit entré dans la rémission. Si la demande de règlement avec un imatinib ou un médicament assimilé différent est arrêtée - et dans certains cas, même tandis que la demande de règlement continue - les cellules souche de leucémie peuvent faire reproduire le cancer.

Maintenant, dans les expériences en souris ainsi que cellules cancéreuses humaines d'isolement, les chercheurs d'UCLA ont découvert une voie d'éliminer les cellules souche de CML. Leur approche emploie un anticorps pour bloquer une protéine que les cellules souche comptent en circuit pour se développer. L'avance, décrite dans une étude publiée dans le tourillon de l'investigation clinique, pourrait éventuellement aider à traiter non seulement la leucose myélogène chronique mais d'autres cancers aussi bien.

Imatinib, couramment lancé sur le marché sous la marque Gleevec, est un inhibiteur de tyrosine-kinases ; cela fonctionne à côté de viser l'anomalie génétique qui entraîne la leucose myélogène chronique.

Nos résultats proposent qu'il puisse être possible de supprimer des cellules souche de CML en combinant ce traitement visé neuf avec un inhibiteur de tyrosine-kinases. Ceci pourrait mener à un jour en bas de la route quand les gens avec le CML peuvent ne pas devoir prendre un inhibiteur de tyrosine-kinases pour le reste de leur vie. »

M. John Chute, l'auteur supérieur de l'étude et un membre du centre grand d'Eli et d'Edythe du médicament régénérateur et de la recherche de cellule souche à l'UCLA

La leucose myélogène chronique fait produire la moelle osseuse trop de globules blancs. Plus de 95% de tous les cas sont provoqués par la même altération génétique - ; un mashup de deux gènes qui sont normalement situés sur différents chromosomes. Objectifs d'Imatinib qui « gène de fusion. »

Imatinib n'est pas un remède permanent dans la plupart des cas, cependant.

« Dans la majorité de gens, les cellules souche de CML sont toujours là, » a dit le descendeur, qui est également une oncologie de professeur de médecine et de radiothérapie à l'École de Médecine de David Geffen à l'UCLA et à un membre du centre de lutte contre le cancer complet d'UCLA Jonsson.

Plusieurs études ont prouvé que même après des années sur l'imatinib, quand les gens arrêtent la demande de règlement, leur cancer a une probabilité significative de récidive.

Au cours de la dernière décennie, le descendeur et ses collègues ont prouvé qu'un pleiotrophin appelé de molécule, qui est produit par la moelle osseuse, supporte l'accroissement et la guérison normaux de cellule souche de sang de la tension. Ils se sont demandés si le pleiotrophin pourrait également jouer un rôle dans la survie des cellules souche de leucose myélogène chronique.

Pour découvrir, l'équipe a étudié les souris qui ont eu le gène de fusion CML-entraînant. Normalement, ces souris développent rapidement des sympt40mes de la leucose myélogène chronique et vivent pour une moyenne de juste trois à quatre mois. Mais les souris avec le gène CML-entraînant qui a manqué du gène de pleiotrophin ont eu les niveaux normaux des globules blancs et survécus pour presque deux fois aussi longtemps.

Les cellules souche transplantées de sang de scientifiques puis du groupe de souris avec le gène CML-entraînant dans les souris précédemment saines, et les souris neuves ont contracté la leucose myélogène chronique. Quand les chercheurs ont essayé la même expérience utilisant des cellules souche de sang des souris qui ont manqué du pleiotrophin, les receveurs ont montré que peu de preuve de leucémie et leurs niveaux du gène de cancérigène étaient moins de 1% des niveaux trouvés au groupe témoin de souris.

Quand l'équipe du descendeur a isolé des cellules souche de CML des êtres humains avec le cancer, elles ont découvert que les cellules ont eu 100 fois où les niveaux du pleiotrophin ont trouvées en cellules souche en bonne santé. D'autres expériences ont indiqué que les cellules de CML produisaient leur propre pleiotrophin en plus de la réaction au pleiotrophin qui est normalement dans le fuselage.

« Ceci fournit un exemple des cellules souche de cancer qui perpétuent leur propre accroissement de la maladie en détournant une protéine qui supporte normalement l'accroissement des cellules souche en bonne santé de sang, » Chute ont dit.

Quand les chercheurs avaient l'habitude un anti-pleiotrophin anticorps pour bloquer le pleiotrophin en cellules cancéreuses humaines d'isolement, les cellules souche de CML ont commencé à mourir. D'autres expériences ont indiqué que dans les cellules souche de CML, le pleiotrophin agit en déclenchant un mécanisme connu qui maintient des cellules vivantes. Quand le pleiotrophin est bloqué par des anticorps, il ne peut pas activer ce mécanisme et les cellules souche de CML meurent.

« Les cellules normales peuvent proliférer et survivre sans pleiotrophin, » Chute a dit. « Mais les cellules souche humaines de CML sont relativement dépendantes au pleiotrophin et ne survivent pas bien sans lui. »

Pour évaluer sa possibilité thérapeutique, le groupe du descendeur a vérifié l'effet de combiner l'imatinib et l'anti-pleiotrophin anticorps. Ensemble, les médicaments ont presque entièrement éliminé les cellules humaines de CML qui avaient été transplantées dans des souris.

L'anti-pleiotrophin anticorps a été employé dans des études précliniques seulement et n'a pas été testé chez l'homme ou n'a pas été reconnu par la FDA comme sûr et efficace pour l'usage chez l'homme.

Le descendeur a indiqué que les chercheurs maintenant travaillent à modifier l'anti-pleiotrophin anticorps pour le rendre plus assimilé aux anticorps produits par les êtres humains, qui les effectueraient moins vraisemblablement à rejeter par le système immunitaire humain.

Source:
Journal reference:

Himburg, H.A., et al. (2019) Chronic myelogenous leukemia stem cells require cell-autonomous pleiotrophin signaling. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI129061.