Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

I ricercatori del UCLA scoprono il nuovo modo eliminare le cellule staminali di leucemia

L'introduzione del imatinib della droga nel 2001 ha rivoluzionato il trattamento di un tipo di leucemia mieloide cronica chiamata cancro. In più di 80% della gente con CML che ha ricevuto la droga, la malattia è entrato in remissione completa.

Tuttavia, nella maggior parte della gente con la leucemia mieloide cronica, le cellule staminali cancerogene rimangono nell'organismo per anni dopo che il loro cancro è entrato in remissione. Se il trattamento con imatinib o un altro simile farmaco è interrotto - ed in alcuni casi, anche mentre il trattamento continua - le cellule staminali di leucemia possono indurre il cancro a ricorrere.

Ora, negli esperimenti in mouse come pure cellule tumorali umane isolate, i ricercatori del UCLA hanno scoperto un modo eliminare le cellule staminali di CML. Il loro approccio usa un anticorpo per bloccare una proteina che le cellule staminali contano sopra per svilupparsi. L'avanzamento, descritto in uno studio pubblicato nel giornale di ricerca clinica, ha potuto finalmente contribuire a trattare non solo la leucemia mieloide cronica ma altri cancri pure.

Imatinib, di marketing comunemente nell'ambito della marca Gleevec, è un inibitore della chinasi della tirosina; funziona mirando all'anomalia genetica che causa la leucemia mieloide cronica.

I nostri risultati indicano che può essere possibile sradicare le cellule staminali di CML combinando questa nuova terapia mirata a con un inibitore della chinasi della tirosina. Ciò potrebbe piombo ad un giorno giù la strada quando la gente con CML non può avere bisogno di di catturare un inibitore della chinasi della tirosina per il resto della loro vita.„

Dott. John Chute, l'autore senior dello studio e un membro di vasto centro di Edythe e di Eli di ricerca a ricupero della cellula staminale e della medicina al UCLA

La leucemia mieloide cronica induce il midollo osseo a produrre troppi globuli bianchi. Più di 95% di tutti i casi sono causati dallo stesso cambiamento genetico -; un mashup di due geni che sono situati normalmente sui cromosomi differenti. Obiettivi di Imatinib che “gene di fusione.„

Imatinib non è una maturazione permanente nella maggior parte dei casi, tuttavia.

“Nella maggior parte della gente, le cellule staminali di CML sono ancora là,„ ha detto l'imbuto dello spinnaker, che è egualmente un professore dell'oncologia di radiazione e della medicina alla scuola di medicina di David Geffen al UCLA e ad un membro del centro completo del Cancro del UCLA Jonsson.

Parecchi studi hanno indicato che anche dopo gli anni su imatinib, quando la gente ferma il trattamento, il loro cancro ha una probabilità significativa della ricorrenza.

Negli ultimi dieci anni, l'imbuto dello spinnaker ed i suoi colleghi hanno indicato che una molecola ha chiamato il pleiotrophin, che è prodotto dal midollo osseo, la crescita e ripristino normali della cellula staminale di sangue di sostegni dallo sforzo. Si sono domandati se il pleiotrophin potrebbe anche svolgere un ruolo nella sopravvivenza delle cellule staminali di leucemia mieloide cronica.

Per scoprire, il gruppo ha studiato i mouse che hanno avuti il gene di fusione CML-causante. Normalmente, quei mouse sviluppano rapidamente i sintomi della leucemia mieloide cronica e vivono per una media di appena tre - quattro mesi. Ma i mouse con il gene CML-causante che mancava del gene del pleiotrophin hanno avuti livelli normali dei globuli bianchi e superstiti a per quasi due volte lungamente.

Gli scienziati poi hanno trapiantato le cellule staminali di sangue dal gruppo di mouse con il gene CML-causante nei mouse precedentemente sani ed i nuovi mouse hanno contratto la leucemia mieloide cronica. Quando i ricercatori hanno provato lo stesso esperimento facendo uso delle cellule staminali di sangue dai mouse che mancavano del pleiotrophin, i destinatari del trapianto hanno mostrato che poca prova della leucemia ed i loro livelli del gene cancerogeno erano meno di 1% dei livelli trovati nel gruppo di controllo dei mouse.

Quando il gruppo dell'imbuto dello spinnaker ha isolato le cellule staminali di CML dagli esseri umani con il cancro, hanno scoperto che le celle hanno avute 100 volte che i livelli di pleiotrophin hanno trovato in cellule staminali di sangue in buona salute. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che le celle di CML stavano producendo il loro proprio pleiotrophin oltre alla reazione al pleiotrophin che è normalmente nell'organismo.

“Questo fornisce un esempio delle cellule staminali del cancro che stanno perpetuando la loro propria crescita di malattia dirottando una proteina che sostiene normalmente la crescita delle cellule staminali in buona salute di sangue,„ imbuto dello spinnaker hanno detto.

Quando i ricercatori hanno usato un anticorpo anti--pleiotrophin per bloccare il pleiotrophin in cellule tumorali umane isolate, le cellule staminali di CML hanno cominciato a morire. Ulteriori esperimenti hanno rivelato che nelle cellule staminali di CML, il pleiotrophin agisce avviando un meccanismo conosciuto che tiene le celle vive. Quando il pleiotrophin è bloccato dagli anticorpi, non può attivare questo meccanismo e le cellule staminali di CML muoiono.

“Le celle normali possono proliferare e sopravvivere a senza pleiotrophin,„ l'imbuto dello spinnaker ha detto. “Ma le cellule staminali umane di CML sono relativamente dipendenti a pleiotrophin e non sopravvivono a bene senza.„

Per valutare il suo potenziale terapeutico, il gruppo dell'imbuto dello spinnaker ha verificato l'effetto di combinazione il imatinib e dell'anticorpo anti--pleiotrophin. Insieme, le droghe virtualmente hanno eliminato le celle umane di CML che erano state trapiantate nei mouse.

L'anticorpo anti--pleiotrophin è stato utilizzato negli studi preclinici soltanto e non è stato provato in esseri umani o non è stato approvato da FDA come sicuro ed efficace per uso in esseri umani.

L'imbuto dello spinnaker ha detto che i ricercatori ora stanno lavorando a modificare l'anticorpo anti--pleiotrophin per renderlo più simile agli anticorpi prodotti dagli esseri umani, che li avrebbero fatti meno probabilmente da rifiutare dal sistema immunitario umano.

Source:
Journal reference:

Himburg, H.A., et al. (2019) Chronic myelogenous leukemia stem cells require cell-autonomous pleiotrophin signaling. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI129061.