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Los investigadores del UCLA descubren nueva manera de eliminar a las células madres de la leucemia

La introducción del imatinib de la droga revolucionó en 2001 el tratamiento de un tipo de leucemia mielógena crónica llamada cáncer. En más el de 80% de gente con CML que recibió la droga, la enfermedad entraron la remisión completa.

Sin embargo, en la mayoría de la gente con leucemia mielógena crónica, sigue habiendo las células madres cacerígenas en la carrocería por años después de que su cáncer haya entrado la remisión. Si el tratamiento con el imatinib u otra medicación similar se para - y en algunos casos, incluso mientras que el tratamiento continúa - las células madres de la leucemia pueden hacer el cáncer repetirse.

Ahora, en experimentos en ratones así como células cancerosas humanas aisladas, los investigadores del UCLA han descubierto una manera de eliminar a las células madres de CML. Su aproximación utiliza un anticuerpo para cegar una proteína que las células madres confían conectado para crecer. El avance, descrito en un estudio publicado en el gorrón de la investigación clínica, pudo ayudar eventual a tratar no sólo leucemia mielógena crónica pero otros cánceres también.

Imatinib, comercializado común bajo marca Gleevec, es un inhibidor de la cinasa de la tirosina; trabaja apuntando la anormalidad genética que causa leucemia mielógena crónica.

Nuestros resultados sugieren que pueda ser posible suprimir a las células madres de CML combinando esta nueva terapia apuntada con un inhibidor de la cinasa de la tirosina. Esto podría llevar a un día abajo del camino cuando la gente con CML puede no necesitar tomar un inhibidor de la cinasa de la tirosina para el descanso de sus vidas.”

El Dr. Juan Chute, el autor mayor del estudio y pieza del centro amplio de Eli y de Edythe de la investigación regeneradora del remedio y de la célula madre en el UCLA

La leucemia mielógena crónica hace la médula producir a demasiados glóbulos blancos. Más los de 95% de todos los casos son causados por el mismo cambio genético -; un mashup de dos genes que están situados normalmente en diversos cromosomas. Objetivos de Imatinib que “gen de fusión.”

Imatinib no es una vulcanización permanente en la mayoría de los casos, sin embargo.

“En la mayoría de gente, las células madres de CML todavía están allí,” dijo el conducto, que es también una oncología del profesor de medicina y de la radiación en la Facultad de Medicina de David Geffen en el UCLA y una pieza del centro completo del cáncer del UCLA Jonsson.

Varios estudios han mostrado que incluso después años en imatinib, cuando la gente para el tratamiento, su cáncer tiene una probabilidad importante de la repetición.

Durante la última década, el conducto y sus colegas han mostrado que una molécula llamó el pleiotrophin, que es producido por la médula, incremento normal y recuperación de la célula madre de la sangre de los apoyos de la tensión. Se preguntaban si el pleiotrophin pudo también desempeñar un papel en la supervivencia de las células madres mielógenas crónicas de la leucemia.

Para descubrir, las personas estudiaron los ratones que tenían el gen de fusión CML-que causaba. Normalmente, esos ratones desarrollan rápidamente síntomas de la leucemia mielógena crónica y viven para un promedio de apenas tres a cuatro meses. Pero los ratones con el gen CML-que causaba que faltó el gen del pleiotrophin tenían niveles normales de glóbulos blancos y sobrevividos para casi dos veces tan de largo.

Los científicos entonces trasplantaron a las células madres de la sangre del grupo de ratones con el gen CML-que causaba en ratones previamente sanos, y los nuevos ratones contrataron leucemia mielógena crónica. Cuando los investigadores intentaron el mismo experimento usando las células madres de la sangre de los ratones que faltaron el pleiotrophin, los beneficiarios del trasplante mostraron que pocas pruebas de la leucemia y sus niveles del gen cancerígeno eran menos del 1% de los niveles encontrados en el grupo de mando de ratones.

Cuando las personas del conducto aislaron a las células madres de CML de seres humanos con el cáncer, descubrieron que las células tenían 100 veces que los niveles de pleiotrophin encontraron en células madres de sangre sanas. Otros experimentos revelaron que las células de CML producían su propio pleiotrophin además de reaccionar al pleiotrophin que está normalmente en la carrocería.

“Esto ofrece un ejemplo de las células madres del cáncer que están perpetuando su propio incremento de la enfermedad secuestrando una proteína que soporte normalmente el incremento de las células madres sanas de la sangre,” Chute dijeron.

Cuando los investigadores utilizaron un anticuerpo anti-pleiotrophin para cegar el pleiotrophin en células cancerosas humanas aisladas, las células madres de CML comenzaron a morir. Otros experimentos revelaron que en las células madres de CML, el pleiotrophin actúa accionando un mecanismo sabido que mantenga las células activas. Cuando el pleiotrophin es cegado por los anticuerpos, no puede activar este mecanismo y las células madres de CML mueren.

Las “células normales pueden proliferar y sobrevivir sin pleiotrophin,” Chute dijo. “Solamente las células madres humanas de CML son relativamente adictas al pleiotrophin y no sobreviven bien sin él.”

Para evaluar su potencial terapéutico, el grupo del conducto probó el efecto de combinar el imatinib y el anticuerpo anti-pleiotrophin. Junto, las drogas eliminaron virtualmente las células humanas de CML que habían sido trasplantadas en ratones.

El anticuerpo anti-pleiotrophin fue utilizado en estudios preclínicos solamente y no se ha probado en seres humanos ni ha sido aprobado por el FDA como seguro y de manera efectiva para el uso en seres humanos.

El conducto dijo que los investigadores ahora están trabajando en la modificación del anticuerpo anti-pleiotrophin para hacerlo más similar a los anticuerpos producidos por los seres humanos, que los harían menos probablemente que se rechazarán por el sistema inmune humano.

Source:
Journal reference:

Himburg, H.A., et al. (2019) Chronic myelogenous leukemia stem cells require cell-autonomous pleiotrophin signaling. The Journal of Clinical Investigation. doi.org/10.1172/JCI129061.