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Le récepteur inactif empêche des médicaments contre le cancer de remettre en service le système immunitaire

L'objectif des immunothérapies est de permettre au système immunitaire de nouveau de combattre le cancer seule. Les médicaments connus sous le nom d'inhibiteurs de point de reprise sont déjà dans l'utilisation clinique à cet effet. Cependant, ils sont seulement efficaces dans environ un tiers de patients. Basé sur l'analyse des échantillons de tissu humain, une équipe de l'université de Munich technique (VENTRE) a maintenant découvert une raison pour laquelle c'est ainsi : un récepteur inactif en cellules cancéreuses empêche les médicaments de remettre en service le système immunitaire.

Un système immunitaire trop actif peut être presque aussi dangereux qu'inactif, déclenchant l'inflammation qui attaque les propres tissus du fuselage. Pour contrer ceci, le système immunitaire a ce qui sont connus comme molécules de point de reprise, qui, une fois alimenté, acte comme un frein sur le système immunitaire. Cependant, les cellules cancéreuses peuvent exploiter ce mécanisme : en alimentant leurs molécules de point de reprise, elles peuvent éluder des crises par le système immunitaire. La réaction immunitaire affaiblie qui donne droit n'est alors plus assez robuste pour combattre hors circuit les cellules cancéreuses.

Une approche neuve au traitement du cancer comporte pour cette raison l'usage des drogues connu sous le nom d'inhibiteurs de point de reprise. Ces substances relâchent le « frein » appliqué par des cellules cancéreuses, de ce fait remettant la capacité du système immunitaire de combattre le cancer. Des inhibiteurs de point de reprise déjà sont employés avec succès dans le cancer de la peau et beaucoup d'autres malignités.

Le récepteur de RIG-I est un facteur clé

Malheureusement, les inhibiteurs de point de reprise ne sont pas efficaces dans tous les patients. Grâce à notre étude récente, nous comprenons maintenant pourquoi c'est le cas sous quelques types de cancer, et en utilisant des approches expérimentales, nous avons même pu renverser la situation. »

M. Simon Heidegger, chercheur dans l'élément médical III au der Isar de rechts du centre hospitalier universitaire du ventre et auteur important du papier publié en immunologie de la Science

RIG-I est une protéine réceptrice qui est connue pour jouer un rôle dans la défense du fuselage contre des virus. Heidegger et une équipe dirigée par son M. Hendrik Poeck de collègue ont maintenant découvert que RIG-I joue également une fonction clé dans le contrôle du cancer. Chez un certain nombre de souris modélise pour la peau, pancréatique et cancer de l'intestin, ils ont prouvé que les souris avec les cellules cancéreuses en lesquelles RIG-I est en activité ont répondu bien mieux aux inhibiteurs de point de reprise que des souris avec les cellules cancéreuses Équipement-JE-inactives. Heureusement, un médicament existe déjà qui active RIG-I, et il subit déjà le premier test dans les tests cliniques avec des êtres humains. L'équipe l'a employé avec succès dans des modèles de souris. Les souris qui ont reçu le médicament ont répondu sensiblement meilleur à la demande de règlement avec des inhibiteurs de point de reprise.

Les échantillons humains de cancer de la peau confirment les découvertes

L'équipe alors étudiée autour de 450 prélèvements de tissu des patients de cancer de la peau pour déterminer rétroactivement quelle activité de l'effet RIG-I dans les cellules cancéreuses des patients a eu sur leur survie. Dans les cas où RIG-I était en activité, les patients ont vécu sensiblement plus long en dépit de leur cancer. L'équipe montrée dans 20 a examiné des personnes que de tels patients également ont répondu mieux à la demande de règlement avec des inhibiteurs de point de reprise.

Les chercheurs planification maintenant pour confirmer leurs découvertes dans des essais de grande puissance sur des patients. « Nous espérons pouvoir employer RIG-I comme borne aussi bien pour prévoir à quel point un patient est susceptible de répondre au traitement. Ceci éviterait des demandes de règlement inutiles, » dit Heidegger. De plus, ils planification pour vérifier les médicaments qui activent la voie de signe de RIG-I dans d'autres modèles de souris et pour vérifier les effets des inhibiteurs supplémentaire administrés de point de reprise.

Source:
Journal reference:

Heidegger, S., et al. (2019) RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.aau8943.