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Il ricevitore inattivo impedisce le droghe di cancro la riattivazione del sistema immunitario

Lo scopo delle immunoterapie è di permettere ancora una volta al sistema immunitario di combattere il cancro da sè. Le droghe conosciute come gli inibitori del controllo sono già nell'uso clinico a questo fine. Tuttavia, sono soltanto efficaci in circa un terzo dei pazienti. Sulla base dell'analisi dei campioni di tessuto umani, un gruppo dall'università di Monaco di Baviera tecnica (TUM) ora ha scoperto una ragione per la quale questa è così: un ricevitore inattivo in cellule tumorali impedisce le droghe la riattivazione del sistema immunitario.

Un sistema immunitario iperattivo può essere quasi pericoloso quanto inattivo, avviando l'infiammazione che attacca i propri tessuti dell'organismo. Per ricambiare questo, il sistema immunitario ha che cosa sono conosciuti come molecole del controllo, che, una volta inserito, atto come un freno sul sistema immunitario. Tuttavia, le cellule tumorali possono sfruttare questo meccanismo: inserendosi le loro molecole del controllo, possono eludere gli attacchi dal sistema immunitario. La risposta immunitaria indebolita che risulta non è poi più abbastanza robusta combattere fuori le cellule tumorali.

Un nuovo approccio alla terapia del cancro quindi comprende l'uso delle droghe conosciute come gli inibitori del controllo. Queste sostanze rilasciano “il freno„ applicato dalle cellule tumorali, così riparando la capacità del sistema immunitario di combattere il cancro. Gli inibitori del controllo già stanno utilizzandi con successo nel cancro di interfaccia ed in molte altre malignità.

Il ricevitore di RIG-I è un fattore chiave

Purtroppo, gli inibitori del controllo non sono efficaci in tutti i pazienti. Grazie al nostro studio recente, ora capiamo perché quello è il caso in certi moduli di cancro ed usando gli approcci sperimentali, anche abbiamo potuti invertire la situazione.„

Il Dott. Simon Heidegger, ricercatore nell'unità medica III al der Isar dei rechts dell'ospedale universitario del tum e autore principale del documento ha pubblicato in immunologia di scienza

RIG-I è una proteina di ricevitore che è conosciuta per svolgere un ruolo nella difesa dell'organismo contro i virus. Heidegger e un gruppo intestato dal suo Dott. Hendrik Poeck del collega ora hanno scoperto che RIG-I egualmente svolge un ruolo chiave nel controllo del cancro. In una serie di mouse modella per interfaccia, pancreatico e cancro delle viscere, hanno indicato che i mouse con le cellule tumorali in cui RIG-I è attivo hanno risposto molto meglio agli inibitori del controllo che i mouse con le cellule tumorali Impianto di perforazione-IO-inattive. Fortunatamente, una droga già esiste che attiva RIG-I e già sta subendo le prove iniziali nei test clinici con gli esseri umani. Il gruppo lo ha utilizzato con successo nei modelli del mouse. I mouse che hanno ricevuto la droga hanno risposto significativamente migliore al trattamento con gli inibitori del controllo.

I campioni umani del cancro di interfaccia confermano i risultati

Il gruppo poi ha studiato intorno 450 campioni di tessuto dai malati di cancro dell'interfaccia per determinare con effetto retroattivo che attività di effetto RIG-I nelle cellule tumorali dei pazienti ha avuta sulla loro sopravvivenza. Nei casi in cui RIG-I fosse attivo, i pazienti hanno vissuto significativamente più lungo malgrado il loro cancro. Il gruppo indicato in 20 ha esaminato le persone che tali pazienti egualmente hanno risposto meglio al trattamento con gli inibitori del controllo.

I ricercatori ora pianificazione confermare i loro risultati nelle prove su grande scala sui pazienti. “Speriamo di potere usare RIG-I come indicatore pure per la predizione come un paziente è probabile rispondere alla terapia. Ciò eviterebbe i trattamenti inutili,„ dice Heidegger. Inoltre, pianificazione provare le droghe che attivano la via del segnale di RIG-I in altri modelli del mouse e studiare gli effetti degli inibitori ulteriormente amministrati del controllo.

Source:
Journal reference:

Heidegger, S., et al. (2019) RIG-I activation is critical for responsiveness to checkpoint blockade. Science Immunology. doi.org/10.1126/sciimmunol.aau8943.