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La découverte neuve prépare le terrain pour une meilleure demande de règlement de diabète

L'insuline, un essentiel d'hormone pour le sucre de sang de réglementation et des lipides, est normalement produite par les cellules pancréatiques de β. Dans beaucoup de gens avec du diabète, cependant, les cellules pancréatiques ne sont (ou plus) fonctionnelles, entraînant un déficit continuel et potentiellement fatal d'insuline qui peut seulement être réglé par les injections d'insuline quotidiennes. Cependant, cette approche a des effets inverses sérieux, y compris un risque accru d'hypoglycémie potentiellement mortelle, et elle ne remet pas le reste métabolique. Afin d'améliorer le traitement, les chercheurs à l'université de Genève (UNIGE), Suisse, ont recensé une protéine S100A9 appelé qui, dans certaines conditions, semble agir en tant que régulateur de sucre et de lipide de sang tout en évitant les effets secondaires les plus nuisibles de l'insuline. Cette découverte, celle peut être dedans affichées des transmissions de nature, prépare le terrain pour une meilleure demande de règlement de diabète et pourrait de manière significative améliorer la qualité de vie pour des dizaines de millions de gens affectés par déficit d'insuline.

Aujourd'hui, les injections d'insuline sont essentielles pour la survie des patients présentant le diabète de type 1 ou une forme sévère de diabète de type 2. Cependant, cette demande de règlement n'est pas sans risque : l'overdose peut déclencher l'hypoglycémie, c.-à-d. une goutte dans les taux de glucose sanguin qui peuvent mener au coma ou même à la mort. Mais underdosed, elle peut mener à l'hyperglycémie également dangereuse. De plus, l'insuline est impliquée dans le contrôle des cétones, les éléments qui sont produits quand le foie décompose les lipides faute de suffisamment de glucose réserve, qui deviennent toxiques en quantité trop grande. De plus, les traitements par insuline à long terme entraînent l'excès de graisse et le cholestérol dans le sang et augmente pour cette raison le risque de maladie cardio-vasculaire.

Dès 2010, l'équipe de Roberto Coppari, un professeur au centre de diabète de la faculté de médecine d'UNIGE, a mis en valeur les propriétés de gluco- et lipide-de réglementation du leptin, une hormone impliquée dans le contrôle de faim. « Cependant, le leptin a difficile prouvé à employer pharmacologiquement dans les êtres humains dus au développement de la résistance de leptin », dit Roberto Coppari. « Afin de surmonter ce problème, nous avons changé de vitesse notre orientation sur les mécanismes métaboliques déclenchés par le leptin plutôt que sur l'hormone elle-même. »

Une protéine efficace en dépit de sa mauvaise réputation

Les scientifiques ont observé des changements du sang des souris insuline-déficientes à qui ils ont administré le leptin et ont noté la présence abondante de la protéine S100A9. « Cette protéine a une mauvaise réputation parce que, quand il grippe à sa protéine S100A8 de soeur, elle produit un calprotectin appelé complexe qui entraîne les sympt40mes de beaucoup d'inflammatoire ou de maladies auto-immune, » dit Giorgio Ramadori, un chercheur au centre de diabète de la faculté de médecine d'UNIGE et du premier auteur de ce travail. « Cependant, par S100A9 de sur-expression, nous pouvons, paradoxalement, réduire sa combinaison nuisible avec S100A8, par conséquent le calprotectin de amortissement nivelle. »

Les chercheurs ont alors administré des doses élevées de S100A9 à leurs souris diabétiques insuline-déficientes et ont trouvé le management amélioré de glucose et le meilleur contrôle des cétones et des lipides, deux anomalies métaboliques qui sont courantes dans les gens avec le déficit d'insuline.

Afin de comprendre mieux comment ce mécanisme traduit aux êtres humains, l'équipe de professeur Coppari's entreprend actuel une étude d'observation clinique, en collaboration avec les centres hospitaliers universitaires de Genève, en patients avec le type 1 et diabète de type 2 présentant les niveaux très élevés de glucose et de cétones. Ils veulent recenser les corrélations entre le niveau de S100A9 dans le sang et la gravité des symptômes. « Dans les êtres humains, études précédentes a déjà indiqué que les niveaux S100A9 accrus marquent avec des risques réduits de diabète ; par conséquent, ces résultats promeuvent la crapaudine la pertinence clinique de nos caractéristiques. En soi, nous travaillons actuel pour progresser pour mettre des tests cliniques humains d'I pour vérifier directement la sécurité et l'efficacité de S100A9 dans le déficit d'insuline », indique Roberto Coppari.

Vers des traitements combinés

L'équipe a alors effectué une deuxième découverte : La protéine S100A9 semble seulement fonctionner en présence de TLR4, un récepteur plac sur la membrane de certaines cellules, y compris des adipocytes ou des cellules de système immunitaire. « Pourquoi ? Pour le moment, elle reste mystérieuse », dit Roberto Coppari. Les chercheurs travaillent actuel à une demande de règlement qui combinerait des doses inférieures d'insuline et de S100A9 pour améliorer le glucose et les cétones de contrôle et pour limiter des effets secondaires à forte dose d'insuline. « Nous voulons également déchiffrer le rôle exact de TLR4 afin d'offrir une stratégie thérapeutique qui réalise le reste fragile du contrôle optimal de glucose sanguin, de cétone et de lipide. »

Les investissementx sont élevés : les dizaines de millions de gens prennent à insuline chaque jour durant toute leurs durées, une demande de règlement il est souvent difficile équilibrer que pour des patients et des travailleurs sociaux. La stratégie thérapeutique neuve proposée par Roberto Coppari et son équipe a pu grand améliorer leur qualité de vie.

Source:
Journal reference:

Ramadori, G. et al. (2019) S100A9 extends lifespan in insulin deficiency. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-019-11498-x